Ellesmere KBE的菲利普斯勋爵,FRS(1924-1999)

[大卫·菲利普斯]照片:W.L.Duax。
大卫·菲利普斯(David Phillips)是一位杰出的科学家,结构生物学的创始人之一,也是科学界和政府界有影响力的人物。他是英国晶体学协会的创始人兼主席(1982-1984年),协会活动的开展反映了大卫在晶体学方面的职业生涯。他从强度统计和小分子晶体学转向蛋白质晶体学和仪器设计。蛋白质结晶学为结构/功能关系、同源性建模、热运动的基本理解以及具有药物价值的蛋白质分子提出了建议。正是因为他在溶菌酶方面的工作,他将被人们最广泛地记住。1966年,他和伦敦皇家研究所的团队解决了酶的第一个结构——溶菌酶,并对其催化活性提出了建议。这项工作为用现代技术确定的蛋白质结构数量的爆炸式增长开辟了道路,也为这些结构为基础研究、医学和农业带来的益处提供了见解。

戴维在加的夫大学获得了一级战时物理、数学和电子通信学位(1942-1944年;1947-1948年)。学位课程因在RNVR服务而中断(1944-1947)。他留在加的夫攻读博士学位,并在A.J.C.威尔逊的指导下开始从事结晶学工作。在渥太华NRL(1951-1955)完成博士后工作后,大卫于1956年来到伦敦的英国皇家学院,与乌利·阿恩特一起设计和建造自动衍射仪。

1965年溶菌酶的2?分辨率结构的溶液显示了折叠成α螺旋的多肽链的完整路径,之前在肌红蛋白和β片中已被识别,这是莱纳斯·鲍林预测的结构,但迄今尚未观察到。

到1966年初,抑制剂结合研究扩展到2º分辨率。数据收集很费力;一组数据采集了14颗晶体,需要近3周的时间。溶菌酶-三-N-乙酰基壳三糖复合物对溶菌酶抑制剂复合物和催化位点识别的关键元素进行了详细解释,并提出了六糖底物必须结合的方式。根据C.Vernon对糖苷水解机制的见解,可以对催化机制提出建议。这是该结构首次解释了酶如何加速化学反应。从抑制剂结合到底物结合的推断是演绎推理的一个显著飞跃,在三天内实现。大卫说这三天是他度过的最有意义的一天。大卫被授予费尔德伯格奖、CIBA奖章、皇家学会皇家奖章、法国科学院查尔斯·利奥波德·梅耶奖、沃尔夫奖、瑞典皇家科学院阿米诺夫奖章和许多荣誉博士学位。

1966年,戴维被任命为牛津大学分子生物物理学教授。菲利普斯在《科学美国人》(Scientific American,1966)上发表的一篇文章中,展示了溶菌酶结构的知识如何预测蛋白质在核糖体上合成时可能采用的折叠途径。在另一项首次研究中,他、T.North和W.Browne使用同源性建模来展示氨基酸序列中的一种远相关蛋白质(α-乳清蛋白)如何采用与溶菌酶相同的结构。与研究生(A.Bloomer、D.Banner、G.Petsko和I.Wilson)一起,他解决了糖酵解酶、磷酸三糖异构酶的结构,这是第一个8倍α/β桶蛋白的例子。

大卫于1967年被选入皇家学会。1976-1983年,他担任皇家学会生物秘书和副主席,并在引入皇家学会大学研究奖学金以促进天才个人的独立职业发展方面发挥了重要作用。在1991年的伯纳尔演讲中,戴维提出了他的观点,即科学研究必须组织起来,以便“结合必要的基础设施的提供,它可以释放单个科学家,以展示他们的自发性和独创性这一至关重要的天赋”。1983年至1993年,他担任研究委员会咨询委员会主席。他在委员会中的技能以诚实、雄辩和友谊天赋为特点。

他在ABRC的时间并非没有争议。一方面,面对科学机会的增长、对更复杂仪器和设施的需求,他需要满足科学家日益增长的资金需求;跨学科科学的重要性与日俱增,需要不同的组织来进行最有效的研究。另一方面,他努力说服政府提供更多资金,同时认识到资源有限和集中的压力。他赢得了双方的尊重,强调只有最好的科学才应该得到资助。

1979年,戴维被任命为骑士巴切洛,1989年被任命为大英帝国骑士团(KBE)骑士指挥官,并于1994年被任命成为终身贵族,成为埃尔斯米尔(他的出生地)的菲利普斯男爵。他加入了上议院科学和技术特别委员会,并于1997年成为主席,为一份关于抗生素耐药性的报告做出了贡献。

在他生命的最后几年,他患有癌症,但对控制疾病的治疗方法产生了浓厚的科学兴趣,他完成了一份关于溶菌酶分子是如何被解决的手稿的最后草稿。他曾将“与儿童交谈”列为自己的兴趣之一。他简洁直率,对儿童和委员会中最威严的成员同样有效。许多人评论了他的伟大智慧以及他们如何从他的指导和支持中受益。他是一个特殊的人,在对历史的强烈欣赏的指导下,从学术界转向更广泛的科学政策方面。人们很想念他。

路易斯·约翰逊
BCA晶体学新闻,1999年6月
2008年11月18日