ECM24大分子会议
ECM24的科学计划以许多激动人心的新大分子结构测定为特色。随着制备完整膜蛋白单晶的障碍不断下降，有关膜内发生的过程和反应的细节逐渐显露出来。Satohi Murakami（日本）介绍了负责抗生素耐药性的多药外排转运体（AcrB）的结构。这种蛋白质是一种多药转运蛋白大肠杆菌，与外膜通道TolC和膜融合蛋白AcrA合作形成超分子复合物，穿透细胞质膜和外膜。在2002年解决的AcrB的第一个晶体结构中，活性均三聚体具有三重晶体对称性。对不对称单元中含有三聚体的新晶型的结构分析表明，每个单体具有不同的构象，对应于运输循环的三种功能状态之一。这种不对称性质对分子传输机制非常重要。药物通过三步旋转机制出口，其中底物发生有序结合变化。在许多情况下，对称多聚蛋白的活性需要失去对称性。变构性和协同性是通过平衡对称和不对称形式来控制蛋白质功能的常见示例和智能策略。
Sin Urban（美国约翰·霍普金斯大学）报道了他对七股跨膜蛋白菱形家族丝氨酸蛋白酶的结构测定。菱形蛋白是一种膜包埋酶，具有破解膜内跨膜蛋白片段的特殊能力。这种形式的膜内蛋白水解在多种细胞通讯事件中起着关键作用，包括动物发育过程中的EGF信号传导和细菌生长过程中的群体感应。这种结构似乎在整个进化过程中都得到了保存。丝氨酸切割位点在充满水的空腔中的膜内为10Å。两种不同晶体形式的存在表明了可以测试的作用机制。
在一次关于结构验证和质量控制的会议上，Alex Wlodawer（美国NCI）讨论了在蛋白质结构优化中使用分子约束的风险，这可能导致与功能相关的结构细节错误。E.Chabriere（法国CNRS）描述了一种蛋白质家族成员结构的偶然测定，这种蛋白质家族具有争议性和令人困惑的特征，即在真核生物中普遍存在，但在真核基因组中却缺失。演示还说明了结晶学在质谱学的帮助下对未知序列的蛋白质进行测序的能力。
大分子微交感神经的其他显著表现包括泛素蛋白家族复杂结合过程的概述（T.Sixma，荷兰），核糖体功能初始阶段的细节（L.Jenner，法国斯特拉斯堡大学），和高通量配体筛选，以同时改善结晶并确定底物偏好（A.Allali Hassani，加拿大）。对大型结构数据集合进行系统分析的报告包括Gideon Schreiber（以色列魏茨曼研究所）对用于生成接触图和识别重复图形基序的蛋白质/蛋白质界面特定相互作用的分析，J.söding（德国）正在开发强大的新蛋白质比对技术和Christine Orengo（英国大学学院）使用结构基因组学探索蛋白质功能的进化。ECM24中描述的最复杂结构之一是frataxin，这是一种对铁传递和解毒非常重要的蛋白质，其中24个拷贝的蛋白质形成铁结合复合物。在对无铁和铁络合的三聚体的单晶研究和24亚基形式的单粒子电子显微镜重建的基础上，S.Al Karagaghi（瑞典隆德美国）讨论了氟曲霉毒素的自组装、铁的获取、，解毒和储存以及Freedrichs过敏症患者的突变如何破坏活性三聚体。
威廉·杜瓦
