IUCr XIX大会

报告续自第11卷#1

压力和温度极限

这个高压委员会的微型会议重点介绍了对材料进行的结构研究，这些材料承受的热力学条件范围很广，最高可达兆巴压力和数千度。T.S.Duffy（美国普林斯顿大学）概述了最近使用金刚石膜盒对地球深部材料进行的径向X射线衍射研究。这些研究首次表明，可以直接从地球深部压力的测量中获得有关丰富的下地幔材料弹性和强度的详细信息。S.Ono（日本海洋科技中心）讨论了复杂矿物组合橄榄岩和玄武岩相变的高P-T X射线衍射研究。C.S.Yoo（美国利弗莫尔国家实验室）专注于简单分子系统（如CO）的异常压力诱导转化₂在高压下，包括形成新型骨架和离子固体。J.H.Eggert（美国利弗莫尔国家实验室）提出了关于水在压力下的变化的新结果，包括结构变化的X射线测量和在更高压力下获得极高温度状态的预压缩样品的激光冲击研究。G.Galli（美国Livemore Nat.Lab）概述了高压和高温下流体的最新第一原理模拟。作为对实验演讲的补充，她提出了H的新计算方法₂，H₂O、 以及其他系统，并强调了理论在揭示极端条件下这些“简单”系统中的新现象方面的作用。

蛋白质-蛋白质和蛋白质-核酸相互作用

微交感神经主题包括MutS识别错配碱基对的三维结构视图，人类核帽结合复合体识别M7GpppG，复制蛋白A识别ssDNA，RuvA-RuvB复合物与Holliday结合，以及与髓系基因激活相关的转录调控复合物对DNA的识别。

信号转导

本次会议强调了信号结构域及其与脂质、肽和蛋白质的复合物的作用。两次谈话说明了参与细胞粘附的信号域的多功能性。T.Hakoshima（日本奈良科学技术研究所）描述了一系列令人印象深刻的radixin及其每一个伙伴的复合物的FERM结构域，包括PIP2磷脂酰肌醇类似物，即从Na衍生的肽⁺/H（H）⁺离子交换调节蛋白（NHERP）由粘附蛋白ICAM-2和GDI调节蛋白Rho组成。所有的伴侣都与很少或没有重叠的独立位点结合，从而深入了解了该结构域在协调质膜到细胞骨架重组的信号转导中的作用。相反，由S.Arold（Centre de Biochimie Structureale，France）提出的FAT结构域的结构揭示了该结构域的酪氨酸磷酸化，该结构域通过募集GRB2的SH2结构域触发下游信号传导，与paxillin的LD基序的结合不兼容，这表明后者的相互作用必须被中断才能继续进行信号级联。此外，磷酸化似乎需要结构重排，其性质由不同晶体结构中未结合FAT结构域的灵活性决定。K.Scheffzek（德国EMBL）的介绍提供了全长HPr激酶/磷酸化酶结构的多功能性的另一幅图片。这种酶通过催化磷酸转移酶系统蛋白HPr的磷酸化和去磷酸化来调节革兰氏阳性细菌的碳代谢。这两项活动都在同一个活动地点进行，但它们使用不同的机制。结合在催化位点的磷酸盐的观察以及与其他激酶的比较为催化机制提供了线索。F.Dyda（美国国立卫生研究院）描述了一种与全长磷酸化酶AANAT复合的14-3-3蛋白的壮观结构，并表明14-3-3结构域不仅靶向该酶，而且还引起其变构变化。最后，与她的摘要有一个有趣的不同，H.Wu（美国康奈尔医学院）谈到了凋亡抑制剂p35与人类caspase-8复合物的结构。半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶通过与p35的共价硫酯键在活性部位被抑制，p35在裂解时发生剧烈的构象变化。p35的N末端重新定位到半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶的活性位点，阻断催化二元并保护硫代酯中间体。

约瑟夫·施莱辛格的全体演讲

J.Schlessinger（美国耶鲁大学医学院）发表了一篇关于生长因子受体激活机制的演讲，他是生物化学、细胞生物学和结构生物学领域的世界领先贡献者之一。他的重点是研究一种这种受体，即成纤维细胞生长因子（FGF）受体的二聚化机制。聚阴离子磺化糖肝素、FGF和FGF受体之间的相互作用在以不同构象和寡聚状态解决的一系列结构中得到了完美的说明。这场演讲非常精彩，让观众彻头彻尾保持清醒，但最有趣的是一段视频剪辑，其中显示了两名相扑选手之间的决斗，这是对两个FGF受体单体结合的隐喻。这项研究的晶体学方面是与哈伯德和穆罕默德（均在美国纽约大学）合作完成的，他们得到了慷慨的承认。演讲的最后部分介绍了生长因子受体信号的一些生物学方面，重点介绍了FGF受体信号中的一种新的衔接蛋白FRS2。

高压公开委员会会议

高压生物学和压力下的软物质

最近，金刚石砧座电池、来自波动器的超短波长X射线和大型成像板的结合，使高压大分子晶体学领域得以扩展，无论是在可访问的压力范围（超过2kbar）还是数据质量方面。R.Kahn（法国IBS）介绍了在高达7 kbar的压力下对鸡蛋白溶菌酶晶体和豇豆花叶病毒（CPMV）进行的测量，这是在高压下研究结晶大分子组装的第一个实例。在高压下获得准确结构信息的可能性为探索亚状态、研究分子之间和亚单位之间的相互作用以及检测压力诱导变性的开始等提供了大量可能性。此外，高压可能成为改善大分子晶体有序性的标准工具，无论是通过支持更有序的堆积，还是通过限制大气压力下无序区域的原子运动幅度。W.Doster（德国慕尼黑工业大学）描述了动态中子散射实验，记录了溶液中肌红蛋白展开转变过程中的结构运动。利用同位素交换技术，人们可以在压力诱导展开时区分结构波动和水化壳波动。讨论了压力和水渗透对配体结合动力学的影响。J.Seddon（英国帝国理工学院）描述了压力对脂类溶致液晶影响的X射线研究。这些是已知的一些对压力最敏感的凝聚物质系统，它们的相结构发生了巨大变化，而压力的变化只有几百个大气压。塞顿等。发现压力可以诱导反相双连续立方相的出现，这在大气压下是不会发生的。此外，使用同步辐射衍射的压力跃变装置研究了涉及反立方相的转变的时间过程，以期揭示潜在的转变机制，例如不同的双连续立方相之间，以及立方相和反六边形相或层状相之间。发现动力学取决于最终压力和相变边界压力之间的差值。在几个案例中观察到过渡期间出现中间结构的证据。

OCM清楚地表明，对生物分子和其他软凝聚物质系统的压力作用可以在其结构、能量学、相行为和过渡动力学方面产生大量启发性的新信息，并有望实现W。考兹曼在讨论蛋白质去折叠的热力学时说：“在高压研究的黑暗中进行更多研究之前，我们对疏水效应的理解必须被认为是不完整的”。