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.1998年8月3日;17(15):4426-41.
doi:10.1093/emboj/17.15.4426。

丝裂原和应激激活蛋白激酶-1(MSK1)直接被MAPK和SAPK2/p38激活,可能介导CREB的激活

附属公司

丝裂原和应激激活蛋白激酶-1(MSK1)直接被MAPK和SAPK2/p38激活,可能介导CREB的激活

M聋人等。 欧洲工商管理硕士J. .

摘要

我们已经鉴定出一种新的有丝分裂原和应激激活蛋白激酶(MSK1),它在一个多肽中包含两个蛋白激酶域。MSK1在体外被MAPK2/ERK2或SAPK2/p38激活。内源性MSK1在293细胞中被生长因子/佛波酯刺激或暴露于紫外线辐射、氧化和化学应激激活。生长因子/佛波酯对MSK1的激活被抑制MAPK级联激活的PD 98059阻止,而应激刺激对MSK1的激活被SAPK2/p38的特异性抑制剂SB 203580阻止。在HeLa、PC12和SK-N-MC细胞中,PD 98059和SB 203580都需要分别通过TNF、NGF和FGF抑制MSK1的激活,因为这些激动剂同时激活MAPK/ERK和SAPK2/p38级联。MSK1定位于未刺激或刺激细胞的细胞核中,在Ser133磷酸化CREB,Km值远低于PKA、MAPKAP-K1(p90Rsk)和MAPKAP-K2。SB 203580、PD 98059和Ro 318220对激动剂诱导的四种细胞系CREB和ATF1激活的影响反映了这些抑制剂对MSK1激活的影响,并排除了MAPKAP-K1和MAPKAP-K2/3在这一过程中的作用。这些发现以及其他观察结果表明,MSK1可能介导CREB的生长因子和应激诱导激活。

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引用人

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