钙网蛋白是一种多功能蛋白,在内质网内腔中充当主要的钙结合(储存)蛋白。它也存在于细胞核中,这表明它可能在转录调节中起作用。钙网蛋白与合成肽KLGFKR结合,该合成肽与核受体超家族DNA结合域中的氨基酸序列几乎相同。钙网蛋白与系统性狼疮和干燥综合征患者某些血清中含有抗Ro/SSA抗体的抗体结合,在物种间高度保守,位于内质网和肌浆网中,可能与钙结合。钙网蛋白的氨基末端与糖皮质激素受体的DNA结合域相互作用,阻止受体与其特定的糖皮质激素反应元件结合。钙网蛋白能抑制雄激素受体与其激素反应DNA元件的结合,并能抑制体内雄激素受体和维甲酸受体的转录活性,以及维甲酸诱导的神经元分化。因此,钙网蛋白可以作为核激素受体调节基因转录的重要调节剂。系统性红斑狼疮与抗钙网蛋白自身抗体滴度增加有关,但钙网蛋白不是Ro/SS-a抗原。早期的论文称钙网蛋白为Ro/SS-A抗原,但后来被证明是错误的。在IgG和IgM类完全先天性心脏传导阻滞的婴儿中发现抗人钙网蛋白的自身抗体滴度增加。
钙结合伴侣,通过钙网蛋白/钙内连接蛋白循环促进内质网(ER)中的折叠、寡聚组装和质量控制。该凝集素与ER中合成的几乎所有单葡萄糖基糖蛋白瞬时相互作用。与NR3C1的DNA结合域相互作用并调节其核输出。参与母体基因表达调控。可能通过调节钙稳态参与卵母细胞成熟。