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.2008;10(1):202.
doi:10.1186/ar2341。 Epub 2008年1月23日。

肿瘤坏死因子α在系统性红斑狼疮中的作用

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肿瘤坏死因子α在系统性红斑狼疮中的作用

马丁·阿林格等。 关节炎研究与治疗. 2008.

摘要

系统性红斑狼疮(SLE)小鼠模型显示出明显矛盾的证据,即(a)肿瘤坏死因子(TNF)表达低,给予TNF有帮助,或(b)TNF高,TNF阻断有治疗作用,这取决于所研究的小鼠模型。事实上,TNF显然具有双重作用,至少在一定程度上可以抑制自身免疫,并促进炎症。TNF有规律但短暂地阻断,诱导或增加染色质和磷脂的自身抗体。同时,开放标签数据表明,TNF阻断可以抑制SLE的炎症表现,并且在狼疮性肾炎患者中可以看到长期的益处。一项对照临床试验正在进行中。

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图1
图1
肿瘤坏死因子(TNF)的相关作用。TNF作用于下丘脑引起发热,作用于肝细胞引起急性期反应,主要分别通过白细胞介素(IL)-1和IL-6(蓝线)。TNF还发挥多种免疫调节(左)和促炎作用:TNF参与树突状细胞(DC)的成熟并激活内皮细胞(EC)和免疫细胞(黑线)。慢性肿瘤坏死因子通常是一种生存信号(绿线),在维持长寿浆细胞(PlasmaC)的生存生态位方面发挥作用。其中一些效应部分是间接的,涉及细胞因子,如B细胞的IL-6和细胞毒性T细胞的IL-18。另一方面,长期接触TNF会导致T细胞受体(TCR)的分解,从而抑制T细胞反应,并诱导抗凋亡蛋白的表达,抑制程序性细胞死亡(红线)。由于关注免疫调节,对许多其他细胞(如成纤维细胞或破骨细胞)的影响被忽略了,但在其他方面具有重要意义。Ab,抗体;抗原;C',补语;补体受体;FcR、Fc受体;免疫复合物;MF,巨噬细胞;MHC,主要组织相容性复合体;Th,T辅助细胞。
图2
图2
正在进行的TRIAL V(Remicade阻断肿瘤坏死因子治疗活动性狼疮肾炎V类)随机安慰剂对照临床试验研究计划的图形表示。更多详情请参见[76]。血管紧张素转换酶;世卫组织、世界卫生组织。

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引用人

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