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.2004年6月;36(6):585-95.
doi:10.1038/ng1362。 Epub 2004年5月16日。

在亨廷顿病的苍蝇和小鼠模型中抑制mTOR诱导自噬并降低聚谷氨酰胺扩增的毒性

附属公司

在亨廷顿病的苍蝇和小鼠模型中抑制mTOR诱导自噬并降低聚谷氨酰胺扩增的毒性

布林达·拉维库马尔等。 自然基因. 2004年6月.

摘要

亨廷顿病是由聚谷氨酰胺束扩张引起的九种遗传性神经退行性疾病之一。膨胀的聚谷氨酰胺蛋白在细胞内聚集物中异常积聚。在这里,我们发现雷帕霉素(mTOR)的哺乳动物靶点被隔离在细胞模型、转基因小鼠和人脑中的聚谷氨酰胺聚集体中。mTOR的序列破坏其激酶活性并诱导自噬,自噬是突变体亨廷顿蛋白片段的关键清除途径。这可以防止聚谷氨酰胺毒性,因为特异性mTOR抑制剂雷帕霉素可以减弱亨廷顿病细胞模型中亨廷顿蛋白的积累和细胞死亡,而抑制自噬则具有相反的作用。此外,雷帕霉素可防止亨廷顿病苍蝇模型中的神经退化,雷帕霉素类似物CCI-779可改善亨廷顿疾病小鼠模型中四种不同行为任务的表现,并减少聚集形成。我们的数据为诱导自噬治疗亨廷顿病的潜力提供了基本证据。

PubMed免责声明

中的注释

  • 亨廷顿聚集体要求被吃掉。
    Thoreen CC,Sabatini DM公司。 Thoreen CC等人。 自然遗传学。2004年6月;36(6):553-4. doi:10.1038/ng0604-553。 自然遗传学。2004 PMID:15167929 没有可用的摘要。

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