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.2002年5月1日;11(9):1107-17.
doi:10.1093/hmg/11.9.1107。

具有聚谷氨酰胺和聚丙氨酸扩增的聚集倾向蛋白被自噬降解

附属公司

具有聚谷氨酰胺和聚丙氨酸扩增的聚集倾向蛋白被自噬降解

布林达·拉维库马尔等。 人类分子遗传学. .

摘要

蛋白质构象障碍(PCDs),如阿尔茨海默病、亨廷顿舞蹈症、帕金森病和眼咽肌营养不良,与错误折叠和聚集的蛋白质有关。在这里,我们使用HD基因的外显子1和扩展的聚谷氨酰胺[poly(Q)]重复序列以及标记到19个丙氨酸的增强型绿色荧光蛋白作为聚集倾向蛋白的模型,以研究介导其降解的途径。自噬参与了这些模型蛋白的降解,因为当细胞在两个不同的细胞系中用不同的抑制剂作用于自噬-溶酶体途径的不同阶段时,这些模型蛋白会累积。此外,雷帕霉素刺激自噬,增强了聚集倾向蛋白的清除。雷帕霉素还减少了聚集体的出现以及与聚(Q)和聚胺[poly(A)]扩张相关的细胞死亡。由于雷帕霉素用于临床,该药物或相关类似物可能适合用于HD和相关疾病的治疗研究。我们还重新检查了蛋白酶体的作用,因为以前在多聚(Q)疾病中的研究使用了乳胱氨酸蛋白酶作为抑制剂——最近的研究表明,乳胱胺酸蛋白酶也可能影响溶酶体功能。乳酸胱氨酸和特异性蛋白酶体抑制剂环氧霉素都增加了聚(Q)结构物的可溶性蛋白水平,表明这些也被蛋白酶体清除。然而,在我们的可诱导PC12细胞模型中,虽然乳酸菌素增强了聚(Q)聚集,但环氧肟酸降低了聚集,这表明环氧肟素诱导的其他一些蛋白质可能调节聚(Q)聚集。

PubMed免责声明

中的注释

  • “自立”的重要性。
    Wrighton KH公司。 Wrighton KH公司。 Nat Rev摩尔细胞生物学。2010年10月;11(10):681. doi:10.1038/nrm2978。 Nat Rev摩尔细胞生物学。2010 PMID:20861878 没有可用的摘要。

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