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单元格。作者手稿;PMC 2013年3月30日提供。
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预防性维修识别码:PMC3345192型
NIHMSID公司:美国国家卫生研究院364872
PMID:22464321

迈阿密癌症之路

摘要

MYC癌基因参与了许多人类癌症的发生。最近对其表达和功能的深入了解带来了新的癌症治疗机会。溴代多巴胺蛋白对MYC的激活可被类药物分子抑制,从而在体内抑制肿瘤。肿瘤生长也可以通过药物解耦生物能量途径来抑制,该途径涉及Myc诱导的细胞生物量积累中的葡萄糖或谷氨酰胺代谢。在通往癌症的道路上阻止Myc的其他方法包括靶向Myc-Max二聚化或Myc诱导的微小RNA表达。本文回顾了我们对MYC的丰富理解,强调了新的生物学见解和癌症治疗的机会。

介绍

MYC属于一个包括MYCL(L-MYC)和MYCN(N-MYC)的家族(Brodeur等人,1984年;Kohl等人,1984年;Maris,2010年;Nau等人,1985年). 虽然L-Myc的作用还不太清楚,但N-Myc的表达受组织限制,并且N-Myc可以在小鼠发育中替代c-Myc(Malynn等人,2000年). 原癌基因MYC位于许多促进生长的信号转导途径的十字路口,是许多配体膜受体复合物下游的即时早期反应基因(Armelin等人,1984年;Kelly等人,1983年) (图1A). MYC的表达受到高度调节,因此其表达水平受到许多机制的严格控制,这些机制涉及在其近端启动子区域发现的许多转录调控基序(Brooks和Hurley,2010年;Hurley等人,2006年;Levens,2010年).

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A类MYC原癌基因位于受体信号转导途径的下游,可引起MYC基因的正调控或负调控。MYC产生转录因子MYC,MYC与Max二聚并结合靶DNA序列或E-box(序列为5′-CANNTG-3′)来调节参与细胞生长和增殖的基因的转录。WNT途径用APC负调控β-catenin来描述,β-catentin在核转位时参与MYC的反式激活,因此APC的缺失导致构成致癌MYC表达。B类当MYC被解除调控时,通过基因扩增、染色体易位或上游调控因子(如APC)的丢失,急性持续致癌MYC表达导致检查点激活p53或Arf。例如,通过p53或Arf突变导致检查点调控的丢失,揭示了MYC的全部致瘤潜能。

MYC的发现之路是由致癌逆转录病毒引起的鸡暴发性肿瘤的早期研究铺平的,这导致了对导致暴发性鸡肿瘤的v-MYC癌基因的鉴定我的埃洛c(c)细胞瘤病(白血病和肉瘤)(杜斯伯格和沃格特,1979年;Hu等人,1979年;Sheiness and Bishop,1979年). v-myc癌基因是从含有原癌基因版本或c-myc的宿主细胞基因组中转录而来的(Vennstrom等人,1982年). 虽然对可比较的人类逆转录病毒的搜索未能重述人类癌症中逆转录病毒癌基因的范例,但发现人类MYC一直被Burkitt淋巴瘤中的平衡染色体易位所改变,这标志着它是一个真正的人类癌基因(Dalla-Favera等人,1982年;Taub等人,1982年). MYC在多发性骨髓瘤中经常易位(Shou等人,2000年)是多种人类癌症中扩增率最高的癌基因之一(Beroukhim等人,2010年). 在人类结肠癌中发现的Wnt-APC途径缺陷导致MYC的TCF转录激活增强(He等人,1998年). MYC是T细胞白血病中发现的解除调控的Notch信号通路的下游(Palomero等人,2006年;Sharma等人,2006年;翁等人,2006年). 因此,MYC的改变在致癌过程中很常见。

除了在肿瘤发生中的作用外,MYC还被鉴定为四个基因之一,包括Sox2、Oct4和KLF4,它们可以共同将成纤维细胞重新编程为多能干细胞状态(Laurenti等人,2009年;辛格和道尔顿,2009年;高桥和山中,2006年). 鉴于MYC在细胞生长、增殖、肿瘤发生和干细胞中的关键作用,通过解决以下关键问题来回顾目前对MYC的了解似乎是及时的。其蛋白质产品Myc的分子功能是什么?MYC是如何促进肿瘤发生的?在多种人类癌症中发现的MYC原癌基因和其解除管制的形式之间有什么区别?MYC或MYC的靶基因可以作为癌症治疗的靶基因吗?

Myc、检查点和肿瘤转化

早期对MYC的体外研究揭示了其与其他致癌基因协同转化正常胚胎成纤维细胞的潜力(Land等人,1983年). 这些研究为转基因小鼠研究奠定了基础,该研究提供了证据,证明MYC的放松调控表达足以驱动许多转基因小鼠组织中的肿瘤发生(Adams等人,1985年;Chesi等人,2008年;Leder等人,1986年). 逆转录病毒插入突变进一步证实c-Myc是小鼠的主要癌基因(Akagi等人,2004年). 然而,在每一个模型中,肿瘤形成都需要额外的诱变事件,这可以通过肿瘤发生前的可预测时间延迟来证明(Beer等人,2004年;Ellwood-Yen等人,2003年;费尔谢尔和毕晓普,1999a;Pelengaris等人,1999年). 因此,MYC需要体内的其他基因改变才能发挥其致瘤潜力。由转基因Myc表达触发的乳腺癌获得K-ras突变,使肿瘤具有侵袭性(D’Cruz等人,2001年). 正常细胞中MYC的急性过度表达触发包括ARF或p53在内的检查点(图1B)因此,许多MYC诱导的转基因淋巴瘤缺乏功能性Arf或p53(Eischen等人,1999年;Zindy等人,1998年). 转基因小鼠研究的结果强调了MYC在小鼠癌症中的因果作用,并支持其在人类癌症中的致瘤作用。

MYC被证明在肿瘤发生中起作用;然而,MYC是否参与肿瘤维持之前尚不清楚。体外敲除已建立的癌细胞系中的MYC似乎一致减少细胞增殖,在某些情况下诱导凋亡(Cappellen等人,2007年;Koh等人,2011年a;Wang等人,2008). 在具有诱导型MYC的转基因小鼠模型中,已建立的肿瘤在MYC异位表达停止后消退,表明MYC在肿瘤维持中发挥作用,一旦建立,这些肿瘤就会对MYC上瘾(Arvanitis和Felsher,2006年). 事实上,体内表达一种主要的Myc异二聚体阴性抑制剂已导致肿瘤退化,这表明抑制Myc功能可能是一种可行的治疗策略(Soucek等人,2008年).

Myc的分子功能

MYC mRNA产生MYC多肽,包括一个在标准AUG起始密码子上游的CUG启动,另一个在内部AUG启动(Blackwood等人,1994年). 从标准AUG翻译的Myc蛋白包含一个N末端转录调控域,随后是一个核定位信号和一个C末端区域,该C末端区域具有与螺旋-环-螺旋-亮氨酸拉链(HLH-Zip)二聚化基序相连的基本DNA结合域。Myc与Max二聚体结合DNA并调节其许多功能(阿马蒂等人,1993年;Amati等人,1992年;布莱克伍德和艾森曼,1991年;Grinberg等人,2004年;加藤等人,1992年;Kretzner等人,1992年). 上游CUG启动的较长Myc多肽的独特功能尚不清楚(Blackwood等人,1994年;Hann等人,1992年),但从内部AUG启动的较短的一个似乎在应激反应中起作用,可能是主要的负Myc蛋白(Spotts等人,1997年;肖等人,1998年). Myc的细胞质裂解产物(Myc-nick)缺乏核定位信号和DNA结合域,可以通过招募GCN5促进α-球蛋白乙酰化,并以非转录方式促进细胞分化,这一发现使Myc生物学进一步复杂化(Conacci-Sorrell等人,2010年).

Myc似乎还招募DNA复制许可因子来催化DNA复制,尽管其在复制起源的转录功能是否是其DNA复制活动的一部分尚不清楚(Dominguez-Sola等人,2007年). Myc在刺激cap依赖性翻译中也起着重要的非转录作用(科尔和科林,2008年;Cowling和Cole,2007年). 最后,正如PC12细胞和最近在果蝇中所记录的那样,即使在缺乏功能性Max蛋白的情况下,Myc也能发挥作用(Hopewell和Ziff,1995年;Steiger等人,2008年). Myc是否能与其他螺旋-环-螺旋蛋白进行同源或异源寡聚,以在细胞中缺乏Max的情况下调节转录,目前尚不清楚(Nair和Burley,2003年).

Myc蛋白包含一个非结构的N末端转录调控域,其中包含保守的Myc盒I和II,其次是Myc盒ll和IV以及一个核靶向序列(Cowling等人,2006年;Dang和Lee,1988年;Kato等人,1990年;Pineda-Lucena和Arrowsmith,2001年). C末端结构域包含一个基本的HLH-Zip结构域,该结构域在与Max二聚之前基本上是非结构化的(Follis等人,2009年;胡等,2005;Mustata等人,2009年;Sauve等人,2007年). 单体在DNA上组装,异二聚体通过结合基序(5′-CACGTG-3′)锁定并弯曲DNA,称为E-box(Park等人,2004年). 已有文献证明N末端结构域与许多因子(包括TRRAP、GCN5和TBP)形成复合物,这些因子可能诱导N末端Myc转录调控域的更结构化折叠(Fladvad等人,2005年;刘等人,2003;McEwan等人,1996年;McMahon等人,2000年;Nikiforov等人,2002年). 因此,设想当与DNA结合时,Myc-Max异二聚体将招募修饰染色质的复合物(图2).

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A类Myc-Max异二聚体与关键共因子相互作用,如触发转录延伸的TFIIH或招募组蛋白乙酰化的GCN5的TRRAP,允许靶基因转录。B类Myc-Max也介导基因抑制。Miz-1被证明与INR元件相连以调节靶基因的转录,靶基因可通过Myc置换NPM(Miz-1辅因子)或Myc诱导核糖体蛋白RPL23沉默,核糖体蛋白质RPL23将NPM保留在核仁中,使其远离Miz-1。

虽然Myc激活转录的机制正在出现,包括组蛋白乙酰化酶的募集,但Myc抑制基因表达的方式还不太清楚。在Myc抑制的大量靶点中,有一部分与激活这些基因的Miz-1有关(图2) (Schneider等人,1997年). TGFβ信号转导最能说明Myc-Miz-1相互作用的作用。在缺乏TGFβ的情况下,Myc通过结合Miz-1并取代Miz-1辅因子来抑制CDKN2B(p15INK4b)(Seoane等人,2001年). TGFβ抑制MYC表达,Smad转录因子移位并与Miz-1协同招募NPM1作为Miz-1辅因子,以刺激CDKN2B转录并诱导细胞周期阻滞(Wanzel等人,2008年). 另一方面,Myc激活包括Rpl23在内的许多核糖体蛋白基因,这些基因与核仁中的NPM1结合并保留,从而抑制Miz-1的活性。Myc本身由NPM1调节,NPM1作为阳性Myc辅活化子(Li等人,2008年).

Myc介导的基因抑制的另一个关键模式是通过激活microRNA的能力(图3) (Chang等人,2008年;O'Donnell等人,2005年). 具体而言,miR-17-92小RNA簇的激活介导Myc的许多生物活性,包括E2F1活性的减弱。有趣的是,miR-17-92簇还针对TGFβ信号通路的许多成分(Aguda等人,2008年;Dews等人,2010年;Mestdagh等人,2010年;O'Donnell等人,2005年). 这些观察结果表明,Myc对基因表达的抑制是通过与调节环相关的不同方式发生的。Myc还抑制更多的microRNA,导致蛋白质水平的基因表达增加(图3). 几乎可以肯定的是,Myc也会直接激活长非编码RNA(lncRNAs)来介导与胚胎干细胞研究相关的基因抑制。

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Myc通过激活miR-17-92簇和抑制数十个miR来调节microRNAs网络,包括Let-7(最近被证明影响胰岛素信号)、miR-23a/b(调节谷氨酰胺酶表达)和miR-34a(调节乳酸脱氢酶(LDHA)表达)。miR-17簇含有靶向PTEN从而激活AKT的microRNA,以及靶向促凋亡BimL或转录因子E2F1表达的microRNAs。Myc下游的MicroRNAs也与上皮-间充质转化和血管生成有关。

转录:Myc的上游和下游

MYC原癌基因本身以及mRNA和MYC蛋白都受到严格的转录控制。事实上,MYC不仅受一系列转录因子的调控,如CNBP、FBP和Wnt通路下游的TCF,还受包括单链泡、G-四链体和Z-DNA在内的非B DNA结构的调控(Levens,2010年). FUSE(远上游元件)在与FBP(FUSE结合蛋白)结合时融化,FBP可以缓解MYC持续转录对DNA的扭转压力(He等人,2000年). TCF是一种转录因子,在WNT途径下游的MYC表达解除调控中发挥作用,例如肿瘤抑制因子APC的丢失导致TCF辅因子β-连环蛋白的组成性核定位。全基因组关联研究进一步确定了MYC附近与多种癌症相关的常见多态性(Ahmadiyeh等人,2010年;Tuupanen等人,2009年; Wasserman等人)。这种SNP存在于涉及TCF结合和DNA环的增强子中,这些增强子将增强子连接到MYC近端启动子(Pomerantz等人,2009年;Sotelo等人,2010年;Wright等人,2010年). 最近,含有BET结构域的转录调控因子BRD4被证明与MYC启动子区域结合,并在人类肿瘤细胞中MYC表达中发挥关键作用,因此类似药物的BET结构区化学抑制剂可以抑制体内肿瘤发生(Delmore等人,2011年;Mertz等人,2011年).

MYC mRNA寿命短,受microRNA(let-7、miR-34和miR-145)影响,导致翻译调控(Cannell等人,2010年;Christoffersen等人,2010年;Kim等人,2009年;Kress等人,2011年;Sachdeva等人,2009年). Myc蛋白本身经过翻译后修饰、泛素化和降解,半衰期约为15-20分钟(格雷戈里和汉恩,2000年;Gregory等人,2003年). Myc转录活性通过Ser-62的磷酸化和Thr-58的磷酸化以及执行其功能后的蛋白酶体降解进行调节(Salghetti等人,1999年;托马斯和坦西,2010年)(Adhikary等人,2005年;Popov等人,2010年;Popov等人,2007年). 普遍在Burkitt淋巴瘤中发现的Myc残基Thr-58和Ser-62突变与稳定的突变蛋白相关,这些突变蛋白可能干扰转基因乳腺肿瘤的发生(Salghetti等人,1999年;托马斯和坦西,2010年;Wang等人,2011年b). 由此产生的Myc持续水平有助于肿瘤的发生,在某些情况下可能不需要Myc的总平均水平升高,而是依赖于整个细胞周期中Myc的放松调控表达。那么,Myc转录活性如何促进肿瘤发生?

典型的Myc E-box 5′-CACGTG-3′是人类基因组中最常见的DNA结合基序之一(谢等人,2005). 然而,该基序可被不同转录因子结合,如ChREBP、SREBP、HIF-1、NRF1、USF、TFE3、Clock和Bmal(图4). 毫无疑问,在非增殖细胞中,非Myc E-box转录因子调节基础代谢以维持细胞结构和功能的完整性。当细胞被刺激增殖时,Myc水平升高,使其占据通常由其他转录因子结合的E-box驱动的基因,并激活生物量积累和增强细胞生物能量学的程序。因此,增殖细胞中的Myc占据了许多电子盒中的哪一个,占据是否触发了靶基因转录和mRNA水平的变化?

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Myc-Max与E-box驱动的基因结合,这些基因也可能受到其他E-box转录因子的调节,例如碳水化合物反应元件结合蛋白(ChREBP)、固醇反应元件结合蛋白质(SREBP)、核呼吸因子1(NRF1)、昼夜转录因子时钟(和Bmal)、,缺氧诱导因子(HIF)。非Myc E-box转录因子调节参与代谢的基因,在细胞不增殖时维持细胞内环境稳定。在MYC激活和MYC水平升高时,大规模作用有利于MYC-Max与E-box基因结合,以调节代谢和参与核糖体生物发生和细胞质量积累的基因。该模型表明,静息细胞通过“稳态”E-box转录因子表达代谢基因,该转录因子调节一组与Myc靶基因重叠的基因,这些靶基因在刺激细胞生长和增殖时表达。

Myc蛋白与染色质的全基因组关联已被许多方法证明。通过染色质免疫沉淀(ChIP)和定量PCR记录Myc,以结合选定的启动子组(Fernandez等人,2003年). 在Drosphila进行的一项全基因组研究记录了参与许多细胞功能的关键dMyc结合靶基因,与在哺乳动物细胞中进行的研究一致(Orian等人,2005年); Myc靶点中最显著的是CDK4,它也是哺乳动物的关键靶点。使用包含4839个启动子序列的启动子阵列绘制Myc结合位点(Li等人,2003年). 这项研究表明,由于启动子(15%)与Myc广泛结合,因此Myc可以被视为一种通用转录因子。随后对人类21号和22号染色体进行的ChIP-ChIP拼接阵列研究证实了这项研究,该研究记录了Myc与染色质的广泛关联(Cawley等人,2004年). 利用ChIP在人类B细胞系中定位基因组范围的Myc结合位点,然后对免疫沉淀DNA片段进行配对末端标记测序(ChIP-PET)(Zeller等人,2006年). 这项研究估计,多达6000个基因与Myc结合,在3000个被认为是高质量Myc结合靶基因的基因中,只有约700个基因对Myc激活有反应,其mRNA水平发生了变化。这些结合位点大多位于近端启动子中,其中有很大一部分位于基因内,约10%位于基因间(启动子>100kb)区域。

随后的一项研究考察了Myc在RNA Pol II暂停复合物转录和缓解中的作用(Rahl等人,2010年). 本研究提供的证据表明,Myc招募pTEFb部分通过RNA Pol II磷酸化刺激暂停释放。这种观点与先前的观点形成对比,即转录因子如Myc组装共因子,从而募集TBP和RNA Pol II进行转录起始。在这方面,值得注意的是,大量Myc结合位点发生在基因的第一内含子中。虽然Myc结合位点的位置及其对转录暂停释放的影响没有得到特别的解决,但这项工作确立了Myc在转录延伸中的关键作用。

Myc结合位点的全基因组定位和相关基因表达谱确定,Myc结合不足以诱导靶基因mRNA水平的变化。事实上,在人类B细胞模型中,许多Myc结合和诱导的基因都与E2F DNA结合基序有关,这表明Myc靶标的表达需要额外的因素(Li等人,2003年;Zeller等人,2006年). 一项关于Myc和其他6种因子(包括干细胞因子Sox2、Oct4和KLF4)及其在小鼠胚胎干细胞中的结合位点的指导性研究表明,随着干细胞分化而改变表达的基因往往是受多种转录因子结合的基因(Kim等人,2010年). 因此,单个转录因子的结合通常不足以激活目标基因,除非它被多个转录因子结合。那么,Myc靶基因是什么?它们对细胞生物学有何贡献?

Myc靶基因、干细胞和癌症途径

虽然低通量的方法来识别和表征Myc靶基因在很大程度上取得了丰硕的成果,但直到最近,才从对Myc靶的无偏见研究中对Myc功能进行了全球透视。值得注意的是,早期的研究依赖于mRNA水平的变化,以应对Myc水平的操纵,以确定Myc靶基因。最近,全球免疫沉淀和基因表达谱的结合为确定Myc靶点提供了一种更好的方法,特别是如果结合全基因组核运行分析(Ji等人,2011年).

通过使用诱导型Myc系统结合ChIP-seq和基因表达变化,在成纤维细胞中鉴定出300个Myc依赖性血清应答(MDSR)基因(Perna等人,2011年). 这一组包含约6%的Myc结合靶点,包括22%的所有启动子。有趣的是,这些MDSR基因主要参与核苷酸代谢、核糖体生物生成、RNA加工和DNA复制。在这方面,除了在调节RNA Pol II基因中的作用外,Myc还调节RNA聚合酶I和III介导的转录(Felton-Edkins等人,2003年;Gomez-Roman等人,2003年;Grandori等人,2005年;Kenneth等人,2007年). 因此,蛋白质生物合成机制与Myc转录活性有内在联系,rRNA合成、核糖体蛋白质生产和充足生物能量的可用性之间的平衡对于正常细胞生长至关重要。许多直接Myc靶基因编码核糖体蛋白,直接参与ARF和p53检查点,尤其是核糖体生物发生受到干扰时。

在四种致癌人类细胞系和胚胎干细胞中的Myc靶基因中发现了一个常见的50基因Myc核心标志(MCS),并且MCS的表达与8129个微阵列样本(包括312种细胞和组织类型)中的Myc基因表达相关,证明了其细胞类型独立性(Ji等人,2011年). MCS的功能注释揭示了参与核糖体生物发生的基因的丰富性,强调了Myc在生物量积累中的原始功能。这一观点与果蝇dMyc功能减弱导致小细胞和身体尺寸的观察结果相一致,这些现象突变影响了大量突变株(称为分钟)中发现的核糖体蛋白基因(Johnston等人,1999年). 此外,在特定的细胞类型中,已经证明了Myc和核糖体生物发生之间的联系(Challagundla等人,2011年;Chan等人,2011年;Greasley等人,2000年;Kim等人,2000年;Schlosser等人,2005年;Schlosser等人,2003年)以及体内真菌驱动的肿瘤发生(Barna等人,2008年;Stumpf和Ruggero,2011年). 众所周知,癌细胞的特征是核仁过度肥大;因此,癌细胞的特征现在可以从机械上与Myc功能联系起来(van Riggelen等人,2010b).

Myc在将成纤维细胞重编程为多能性和在干细胞中的作用来自许多研究。一项研究表明,Myc推动了一个类似胚胎干细胞的程序,但没有定义该程序的功能意义(Wong等人,2008年). 该研究由Kim等人(2010年)然而,通过ChIP分析,剖析了干细胞因子(Sox2,Oct4)与Myc的作用(Kim等人,2010年). 在这种情况下,干细胞因子调节靶基因的一个独特的核心干细胞模块,而Myc驱动一个与ES细胞和癌细胞通用但与核心干细胞靶点不同的程序。第三个遗传模块包括参与细胞分化调控的多梳相关基因。Myc模块富含参与核糖体生物发生的基因,表明MCS确实标志着Myc的核心功能(Kim等人,2010年). 然而,值得注意的是,其他研究表明Myc参与了染色质结构的调节,而染色质结构在干细胞中被重新编程。Myc诱导多梳蛋白Bmi-1和EZH2,并可能调节参与多梳介导的基因沉默的长非编码RNA(lncRNAs)的表达(Guney等人,2006年;Koh等人,2011年b;Sander等人,2008年). 也许,这些Myc功能将Myc与多梳模块的调节、衰老抑制、终末细胞分化和多能性的维持联系在一起。

Myc在组织干细胞中的作用似乎取决于组织类型,多项研究表明,Myc是终末分化所必需的,这与Myc在多能性中的作用形成对比。MYC在组织和多能干细胞中的作用预计是不同的;然而,还需要进行额外的研究,以提供更丰富的机制理解。MYC是生产造血祖细胞所必需的,因此MYC在小鼠体内的丢失会导致造血干细胞(HSC)的扩增和全血细胞减少的祖细胞减少(Laurenti等人,2008年). 另一方面,MYC的过度表达导致HSC库的减少。同样,皮肤干细胞和B前细胞需要Myc分别分化为成熟角质形成细胞或B细胞(Frye等人,2003年;甘达利拉斯和瓦特,1997年;Habib等人,2007年;Iritani等人,2002年;Watt等人,2008年). 因此,Myc诱导的细胞瞬时增殖与体内多组织的分化相结合。虽然MYC是结肠上皮细胞更新所必需的,但小鼠肝细胞中MYC的缺失并不能抑制肝再生(Baena等人,2005年;Li等人,2006年;Sansom等人,2007年;Wilkins和Sansom,2008年). 然而,目前尚不清楚N-Myc是否在肝脏中缺乏c-Myc的情况下发挥作用。这些研究共同表明,Myc在组织干细胞向定向祖细胞成熟过程中起着关键作用。

对50个基因的Myc核心特征(MCS)的研究也允许对细胞类型特异性Myc靶基因的基因进行分析(Ji等人,2011年). 在这方面,B细胞限制性基因如BLMH表现为直接Myc靶点,LIN28表现为人类胚胎干细胞限制性Myc靶,而FBL是许多细胞类型常见的MCS基因(Chang等人,2009年;Ji等人,2011年;Koh等人,2011年a). 这些研究共同表明,Myc的关键功能是推动生物量积累。生物量积累需要相应水平的生物能量学和构建模块,但在MCS中未发现参与能量代谢的基因。这一观察表明,细胞的生物能量学可能取决于细胞类型。正常细胞中有大量不同的代谢特征,从高需氧(心脏、大脑)细胞到适应性厌氧(骨骼肌)细胞。因此,可能是不同细胞类型之间不同能量途径的可变使用,从MCS中消除了参与代谢的Myc靶基因。

尽管MCS定义了严格的细胞类型独立的Myc靶点集,但其他真正的Myc靶标已在许多系统中被明确识别。事实上,Myc直接调节参与细胞周期调节的基因,如CDK4,这在哺乳动物和果蝇细胞中被记录为Myc靶点(Hermeking等人,2000年;Orian等人,2003年). 此外,Myc通过直接激活参与糖酵解、谷氨酰胺代谢和线粒体生物生成的基因来调节能量代谢(Gao等人,2009年;Li等人,2005年;Osthus等人,2000年;Shim等人,1997年;怀斯等人,2008年). 在这方面,似乎Myc作为一个主调节器影响广泛的基因,以协调能量代谢和生物量积累,为DNA复制和细胞分裂做准备。当细胞穿越细胞周期时,Myc与其他转录因子(如E2F)的合作对于靶基因的顺序表达是必要的(Li等人,2003年;Pickering等人,2009年;Zeller等人,2006年). 在缺氧条件下,正常Myc可被缺氧诱导因子HIF-1抑制(Gordan等人,2007年;Gordan等人,2008年;Zhang等人,2007年); 然而,放松调控的MYC表达似乎与HIF-1协同驱动糖酵解基因表达促进癌细胞增殖(Dang,2007年;Kim等人,2007年;Qing等人,2010). Myc或N-Myc与HIF-1合作的能力可能与癌细胞在肿瘤微环境中常见的中度缺氧条件下生存和增殖的能力高度相关。这一观点表明,正常细胞增殖受癌症细胞中Myc协调的许多相同基因控制。问题是,正常MYC对细胞增殖的调控与致癌(解除调控)MYC相关的调控是否具有显著特征。

代谢和MYC癌基因成瘾

与正常细胞不同,在正常细胞中,MYC原癌基因受到许多受体信号通路下游的严格调控,包括WNT、Hedgehog、Notch、TGFβ以及许多受体酪氨酸激酶,癌细胞中的MYC激活可能是由于APC缺失的肿瘤中WNT等通路的组成性激活,或是MYC基因的直接改变,如扩增或染色体易位。此外,MYC扩增被证明是抵抗PI3K治疗性抑制的一种手段,表明MYC是PI3K下游的肿瘤发生(Ilic等人,2011年;Muellner等人,2011年). 癌症中MYC的放松调控表达可能会导致MYC蛋白表达持续增加,可能是在整个细胞周期中,而不是以限制的方式。多个系统中记录了Myc病理表达的阈值水平,支持了Myc的组成性高表达有助于肿瘤发生的概念(Murphy等人,2008年;Shachaf等人,2008年;Yustein等人,2011年). 也有理由假设,组成性Myc表达可能导致Myc混杂激活正常非增殖细胞中其他E-box转录因子调控的E-box驱动基因。

可以设想,非增殖细胞表达某些E-box基因用于体内平衡。例如,非增殖性肝脏或脂肪细胞的脂肪生成是由SREBP介导的(Krycer等人,2010年). NRF1可以刺激正常细胞中的线粒体生物发生,NRF1结合E-box,是Myc的靶点(斯卡普拉,2008). 某些E-box驱动的代谢基因受Clock/Bmal的昼夜节律调节,而糖酵解和血管生成基因可被HIF-1激活以应对缺氧(Asher和Schibler,2011年;塞门扎,2007年;Shchors等人,2006年). 当Myc升高时,它可以与其他E-box转录因子结合的相同靶点结合(Dang等人,2008年;Kim等人,2007年). 因此,电子盒基因的调节可能从稳态转录转变为Myc反式激活,从而协调细胞生长和增殖。在这方面,Myc协同其他E-box转录因子功能的能力将使Myc能够协调生长程序和血管生成(Baudino等人,2002年;Dews等人,2010年;Knies-Bamforth等人,2004年). 就成脂基因而言,Myc对其的诱导将用于生长细胞的脂质膜合成,而不是用于脂肪储存。Myc会诱导糖酵解基因和线粒体基因来驱动增殖细胞的生物合成需求。参与NAD+合成的代谢基因NAMPT是一种对肝脏中的Clock/Bmal作出反应的昼夜节律基因(Ramsey等人,2009年). NAMPT基因与Myc显著结合,是Myc的直接靶基因(Menssen等人,2012年). 总的来说,这些发现表明,放松调控的Myc征用了许多E-box基因,使细胞能够生长然后分裂,在肿瘤形成的情况下,Myc也会促进血管生成(图4).

正常细胞有反馈回路,当缺乏营养或生长因子时,会对生长产生负面调节。从正常成纤维细胞中提取葡萄糖会使其退出细胞周期,进入细胞周期的G1期(霍利和基尔南,1974年). 也许,这部分是由于缺氧或低血糖条件下Myc水平降低所致(Okuyama等人,2010年). 由于葡萄糖参与多种代谢途径,包括糖酵解(为脂质合成提供碳骨架)、戊糖磷酸途径(核糖合成)和葡萄糖胺合成,因此,葡萄糖的缺乏预计会严重影响正常细胞增殖。相反,Myc-过表达细胞的葡萄糖分泌会触发细胞凋亡(Shim等人,1998年). 同样,谷氨酰胺戒断会触发Myc-过表达细胞的凋亡(Yueva等人,2007年). 在最近对正常初级激活的小鼠T淋巴细胞进行的研究中,发现细胞生长的初始阶段(细胞大小增加)严重依赖于Myc的表达,Myc表达驱动参与葡萄糖和谷氨酰胺代谢的靶基因。Myc的丢失与参与代谢的基因的表达深度降低以及正常原代T细胞无法生长和增殖有关(Wang等人,2011年a). 也有文献证明,调节厌氧糖酵解的HIF-1不是细胞生长所必需的,而是T细胞命运测定所必需的(Dang等人,2011年;Shi等人,2011年). 考虑到Myc推动生物量积累,Myc过度表达细胞对营养剥夺的敏感性可以反映出其生长被解除管制,从而使其依赖并依赖于持续的生物能量来源,如葡萄糖和谷氨酰胺。

虽然营养依赖性是Myc转化细胞的一个特征,但在转基因模型中已经认识到,Myc诱导的肿瘤也对Myc上瘾,因此异位Myc表达的条件沉默会导致许多不同肿瘤模型中的肿瘤退化。肿瘤微环境和新生血管的崩溃可能是癌基因成瘾的原因(Giuriato等人,2006年;Sodir等人,2011年). 在这些情况下,当Myc关闭时,Myc诱导的遗传程序中的时间依赖性变化可能会导致生物能量需求和燃料来源之间的异步。灭活Myc也可以恢复正常的TGFβ调节电路,因此Myc的缺失将重新激活SMAD-Miz-1介导的TGF?下游p21的激活,最终导致细胞周期停滞和衰老(van Riggelen等人,2010a). 最后,免疫细胞是肿瘤微环境的关键组成部分,在这方面,它们影响Myc调节血管生成和衰老的能力(Rakhra等人,2010年).

从概念上讲,正常细胞中Myc表达的调控似乎是以一种方式进行的,即生长信号的撤回之后,基因表达程序有序衰退,从而在正常细胞的燃料需求与燃料供应和利用之间实现平衡。在Myc-过度表达的转化细胞中,放松调控的Myc可能会改变目标基因的表达和平衡,从而导致Myc退出后目标基因网络的异步衰退,导致营养供需失衡。在某些情况下,短暂抑制MYC足以逆转体内肿瘤发生(Jain等人,2002年),但在其他情况下不会(Boxer等人,2004年;Jonkers和Berns,2004年;Shachaf等人,2004年)表明组织特异性和其他诱变事件或表观遗传学改变会影响Myc抑制后肿瘤发生的可逆性。MYC的抑制可能触发衰老或导致凋亡和抗凋亡基因表达之间的失衡,也可能使MYC的退出导致细胞死亡(Felsher,2010年;Wu等人,2007年;庄等,2008). 有理由假设,Myc戒断后的能量供需失衡也可能在Myc癌基因成瘾中发挥作用。

Myc诱导的转移和基因组不稳定性

癌细胞的特征不仅是有增殖的倾向,而不考虑细胞外信号,而且还表现为基因组不稳定性增加、形态和功能改变,如上皮-间充质转化(EMT)和转移能力增加。考虑到Myc可以抑制参与细胞间和细胞基底接触的基因,并且随着正常细胞从邻近细胞分离进行有丝分裂,这些过程会减弱,因此过度表达的Myc也会引发这些表型也就不足为奇了(Dang等人,2006年). Myc通过其对靶向E-cadherin的microRNA miR-9的调节以及对与EMT相关的私有Bmi-1的转录能力与EMT和转移相关(Ma等人,2010年;Song等人,2009年). Myc在非病理性疾病中是否发挥类似的平行作用尚不清楚。

体外许多细胞系统中Myc的过度表达与基因组不稳定性增加有关(费尔谢尔和毕晓普,1999b;Karlsson等人,2003年;Neiman等人,2006年;Prochownik,2008年;Ray等人,2006年). Myc对活性氧的诱导,可能是通过诱导线粒体生物发生和增加代谢,与基因组不稳定性有关(Egler等人,2005年;Gao等人,2007年;Vafa等人,2002年;Zhang等人,2007年). 在这里可以想象,具有正常调节的Myc的正常细胞将具有适当的补偿机制来解毒自由氧自由基,而高活性的Myc将诱导基因组上持续的ROS损伤,导致不稳定(Egler等人,2005年;格雷夫斯等人,2009年;Wonsey等人,2002年). ROS是否是Myc诱导的基因组不稳定性的核心尚不清楚,特别是因为Myc可能直接影响端粒功能并增加基因组不稳定性(Louis等人,2005年). 有趣的是,在含有诱导型Myc的转基因淋巴瘤模型中,许多肿瘤显示出显著的染色体重排,表明Myc影响染色体稳定性,但分子细节仍不明确(Karlsson等人,2003年). 然而,已知Myc调节有丝分裂检查点的许多成分;这些成分的不受调控的表达是否会导致染色体不稳定仍有待研究(李和党,1999;Menssen等人,2007年).

治疗机会

MYC似乎正处于许多与肿瘤细胞生长和增殖有关的重要生物学途径和过程的十字路口。据记载,MYC广泛参与许多癌症,据估计,在70%的人类癌症中,其表达上调或被解除调控。高水平MYC表达与侵袭性前列腺癌和三阴性乳腺癌有关(Gurel等人,2008年;Palaskas等人,2011年). Myc介导肿瘤发生的实验模型表明,已建立的肿瘤对Myc成瘾,并且Myc的表达失控不仅导致对Myc的成瘾,还导致对营养素的成瘾。这些Myc诱导的变化为新的治疗策略提供了独特的机会。尽管事实上,正常增殖细胞(干细胞隔室和免疫细胞)也使用MYC进行更新,但许多研究都集中于以MYC为靶点进行癌症治疗。已经出现了抑制MYC表达、中断MYC-Max二聚体化、抑制MYC-Max DNA结合以及干扰关键MYC靶基因的策略。

尽管MYC启动子中的G-四联体调控序列作为治疗靶点受到了广泛关注,但目前可用于将G-四联体锁定为“关闭”模式的化合物尚未在临床前环境中显示出有效性(Brown等人,2011年;Dai等人,2011年). 有趣的是,BET溴化域调节蛋白最近成为不同肿瘤类型中MYC表达的有力调节因子。特别是,在多发性骨髓瘤(一种恶性浆细胞肿瘤)中使用药物样分子抑制BET,导致MYC表达显著降低和相关细胞死亡。在这方面,值得注意的是,一些MYC易位的Burkitt淋巴瘤细胞系也容易受到BET抑制剂的生长抑制。因此,BET BRD4蛋白的抑制在体内临床前模式中被证明是有效的,这表明靶向MYC表达在某些癌症中是可行的(Delmore等人,2011年;Mertz等人,2011年).

几个团体制定了旨在阻断Myc-Max二聚化的策略(Clausen等人,2010年;Follis等人,2009年;福利斯等人,2008年;Hammoudeh等人,2009年;Huang等人,2006年;Mustata等人,2009年;Park等人,2004年;Prochownik和Vogt,2010年). 虽然已经有证据证明抑制剂在体外的摩尔浓度范围内有效,但仍缺乏体内有效性的证据。尽管存在这一局限性,但迄今为止提供的概念证明表明,这一途径可能卓有成效,尤其是当应用新化学时,如点击化学,将两种中度抑制剂与靶蛋白相邻结构域连接起来,形成更有效的抑制剂。另一种方法是将非结构化转录调控域和DNA结合域(直到与DNA接触)视为小分子的潜在靶点,这些小分子会使多肽折叠成核并将域锁定在非功能构象中。

其他策略集中于靶向Myc靶基因。例如,通过用miR-26a腺病毒相关病毒表达治疗荷瘤动物,利用Myc在Myc诱导的肝癌模型中抑制miR-26a(Kota等人,2009年). 这种策略在该肝癌模型中产生了显著的反应,表明干扰Myc调节的microRNA在治疗上是可行的(Frenzel等人,2010年;Loven等人,2010年). Myc靶基因如鸟氨酸脱羧酶(ODC)、乳酸脱氢酶A(LDHA)和谷氨酰胺酶(GLS)也被shRNAs或体内类药物小分子靶向(图3) (Fantin等人,2006年;Le等人,2010年;Le等人,2012年;Seltzer等人,2010年;Seth等人,2011年;Wang等人,2010年;谢等人,2009). 这些情况依赖于这些靶基因对Myc完全转化能力的必要性。尽管针对Myc或其靶基因的临床前反应前景看好,但预计肿瘤类型和背景将增加任何一种策略反应的复杂性和异质性。事实上,用放射性标记的18F-脱氧葡萄糖进行PET扫描确定的三阴性乳腺癌亚型对葡萄糖的亲和力与MYC基因表达特征有关,MYC包含葡萄糖发酵或糖酵解的成分(Palaskas等人,2011年). 因此,靶向代谢可战略性地针对三阴性乳腺癌,而非雌激素受体阳性肿瘤。

最近对Myc转化细胞合成致死性的筛选也可能提供新的治疗机会,如靶向死亡受体途径或使用抑制剂对抗极光或细胞周期蛋白依赖性激酶(den Hollander等人,2010年;Yang等人,2010年). 最近的一项合成剂量致死性筛选揭示了Myc的sumoylation是肿瘤细胞生长的一种必要元素(Kessler等人,2012年). 此外,Myc诱导的复制应激使转基因小鼠淋巴瘤对Chk1抑制剂敏感(Murga等人,2011年). 虽然合成杀伤性筛选对靶点没有偏见,但筛选本身受到肿瘤细胞类型选择的限制。在这里,细胞和组织类型的环境也可能影响反应和合成致命目标的光谱。在这方面,针对Myc、其靶基因或合成致死靶点的新疗法可能在未来最好与癌症分子分析一起应用于临床分层和选择联合疗法。

致谢

我感谢评论员的评论。我们的主要工作得到了白血病和淋巴瘤基金会、美国国立卫生研究院、美国国家癌症研究所、美国癌症学会癌症转化研究所(AACR Stand-Up to Cancer translational grant)和艾布拉姆森家族癌症研究所(Abramson Family Cancer Research Institute)的部分支持。我对由于空间限制而必然发生的疏漏表示歉意。

脚注

出版商免责声明:这是一份未经编辑的手稿的PDF文件,已被接受出版。作为对客户的服务,我们正在提供这份早期版本的手稿。手稿在以最终可引用的形式出版之前,将经过编辑、排版和校对结果证明。请注意,在制作过程中可能会发现可能影响内容的错误,适用于该期刊的所有法律免责声明均适用。

工具书类

  • Adams JM、Harris AW、Pinkert CA、Corcoran LM、Alexander WS、Cory S、Palmiter RD、Brinster RL。免疫球蛋白增强子驱动的c-myc癌基因在转基因小鼠中诱导淋巴恶性肿瘤。自然。1985;318:533–538.[公共医学][谷歌学者]
  • Adhikary S、Marinoni F、Hock A、Hulleman E、Popov N、Beier R、Bernard S、Quarto M、Capra M、Goettig S等。泛素连接酶HectH9调节Myc的转录激活,对肿瘤细胞增殖至关重要。单元格。2005;123:409–421.[公共医学][谷歌学者]
  • Aguda BD、Kim Y、Piper-Henter MG、Friedman A、Marsh CB。癌症网络的微RNA调控:涉及miR-17-92、E2F和Myc的反馈回路的后果。美国国家科学院院刊。2008;105:19678–19683. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Ahmadiyeh N、Pomerantz MM、Grisanzio C、Herman P、Jia L、Almendro V、He HH、Brown M、Liu XS、Davis M等。8q24前列腺癌、乳腺癌和结肠癌风险基因座显示出与MYC的组织特异性长期相互作用。美国国家科学院院刊。2010;107:9742–9746. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Akagi K、Suzuki T、Stephens RM、Jenkins NA、Copeland NG。RTCGD:逆转录病毒标记的癌症基因数据库。核酸研究。2004;32:D523–527。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Amati B、Brooks MW、Levy N、Littlewood TD、Evan GI、Land H.c-Myc蛋白的致癌活性需要与Max二聚化。单元格。1993;72:233–245.[公共医学][谷歌学者]
  • Amati B、Dalton S、Brooks MW、Littlewood TD、Evan GI、Land H。酵母中人类c-Myc癌蛋白的转录激活需要与Max相互作用。自然。1992;359:423–426.[公共医学][谷歌学者]
  • Armelin HA,Armelin-MC,Kelly K,Stewart T,Leder P,Cochran BH,Stiles CD。c-myc在血小板衍生生长因子促有丝分裂反应中的作用。自然。1984;310:655–660.[公共医学][谷歌学者]
  • Arvanitis C,Felsher DW公司。条件转基因模型定义了MYC如何启动和维持肿瘤发生。塞明癌症生物学。2006;16:313–317.[公共医学][谷歌学者]
  • Asher G,Schibler U。哺乳动物昼夜节律和代谢周期成分之间的串话。单元格元数据。2011;13:125–137.[公共医学][谷歌学者]
  • Baena E、Gandarillas A、Vallespinos M、Zanet J、Bachs O、Redondo C、Fabregat I、Martinez AC、de Alboran IM。c-Myc调节细胞大小和倍性,但对出生后的肝脏增殖不是必需的。美国国家科学院院刊。2005;102:7286–7291. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Barna M、Pusic A、Zollo O、Costa M、Kondrashov N、Rego E、Rao PH、Ruggro D。核糖体蛋白单倍体不足抑制Myc致癌活性。自然。2008;456:971–975. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Baudino TA、McKay C、Pendeville-Samain H、Nilsson JA、Maclean KH、White EL、Davis AC、Ihle JN、Cleveland JL。c-Myc在发育和肿瘤进展过程中对血管生成和血管生成至关重要。基因发育。2002;16:2530–2543. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Beer S、Zetterberg A、Ihrie RA、McTaggart RA、Yang Q、Bradon N、Arvanitis C、Attardi LD、Feng S、Ruebner B等。发育背景决定MYC诱导肿瘤发生的潜伏期。《公共科学图书馆·生物》。2004;2:E332。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Beroukhim R、Mermel CH、Porter D、Wei G、Raychaudhuri S、Donovan J、Barretina J、Boehm JS、Dobson J、Urashima M等。人类癌症中体细胞拷贝数变化的前景。自然。2010;463:899–905. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Blackwood EM,Eisenman RN.Max:一种螺旋-环-螺旋拉链蛋白,与Myc形成序列特异性DNA结合复合物。科学。1991;251:1211–1217.[公共医学][谷歌学者]
  • Blackwood EM、Lugo TG、Kretzner L、King MW、Street AJ、Witte ON、Eisenman RN。AUG-和CUG-启动型c-Myc蛋白的功能分析。分子生物学细胞。1994;5:597–609. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Boxer RB,Jang JW,Sintasath L,Chodosh LA。短暂或延长MYC灭活后,c-MYC诱导的乳腺腺癌缺乏持续消退。癌细胞。2004;6:577–586.[公共医学][谷歌学者]
  • Brodeur GM、Seeger RC、Schwab M、Varmus HE、Bishop JM。未经治疗的人类神经母细胞瘤中N-myc的扩增与晚期疾病相关。科学。1984;224:1121–1124.[公共医学][谷歌学者]
  • Brooks TA,Hurley LH。通过G-四倍体靶向MYC表达。基因癌症。2010;1:641–649. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Brown RV、Danford FL、Gokhale V、Hurley LH、Brooks TA。证明非霍奇金淋巴瘤中MYC的药物靶向下调是通过启动子G-四链体直接介导的。生物化学杂志2011 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Cannell IG、Kong YW、Johnston SJ、Chen ML、Collins HM、Dobbyn HC、Elia A、Kress TR、Dickens M、Clemens MJ等。p38 MAPK/MK2-介导的miR-34c诱导在DNA损伤后阻止Myc依赖的DNA复制。美国国家科学院院刊。2010;107:5375–5380. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Cappellen D、Schlange T、Bauer M、Maurer F、Hynes NE。新型c-MYC靶基因介导对细胞增殖和迁移的差异效应。EMBO代表。2007;8:70–76. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Cawley S、Bekiranov S、Ng HH、Kapranov P、Sekinger EA、Kampa D、Piccolboni A、Sementchenko V、Cheng J、Williams AJ等。人类21号和22号染色体上转录因子结合位点的无偏定位表明非编码RNA的广泛调控。单元格。2004;116:499–509.[公共医学][谷歌学者]
  • Challagundla KB,Sun XX,Zhang X,DeVine T,ZhangQ,Sears RC,Dai MS。核糖体蛋白L11招募miR-24/miRISC来抑制c-Myc表达,以应对核糖体应激。分子细胞生物学。2011;31:4007–4021. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Chan JC、Hannan KM、Riddell K、Ng PY、Peck A、Lee RS、Hung S、Astle MV、Bywater M、Wall M等。AKT促进rRNA合成,并与c-MYC合作刺激癌症中核糖体的生物发生。科学信号。2011;4:ra56。[公共医学][谷歌学者]
  • Chang TC、Yu D、Lee YS、Wentzel EA、Arking DE、West KM、Dang CV、Thomas-Tikhonenko A、Mendell JT。Myc广泛的microRNA阻遏有助于肿瘤的发生。自然遗传学。2008;40:43–50. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Chang TC、Zeitels LR、Hwang HW、Chivukula RR、Wentzel EA、Dews M、Jung J、Gao P、Dang CV、Beer MA等。Lin-28B反式激活对Myc-mediated let-7抑制和增殖是必要的。美国国家科学院院刊。2009;106:3384–3389. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Chesi M、Robbini DF、Sebag M、Chng WJ、Affer M、Tiedemann R、Valdez R、Palmer SE、Haas SS、Stewart AK等。MYC转基因的AID依赖性激活在生发后中心恶性肿瘤的条件小鼠模型中诱导多发性骨髓瘤。癌细胞。2008;13:167–180. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Christoffersen NR、Shalgi R、Frankel LB、Leucci E、Lees M、Klausen M、Pilpel Y、Nielsen FC、Oren M、Lund AH。p53诱导的肿瘤诱导衰老过程中miR-34a的依赖性上调抑制MYC。细胞死亡不同。2010;17:236–245.[公共医学][谷歌学者]
  • Clausen DM、Guo J、Parise RA、Beumer JH、Egorin MJ、Lazo JS、Prochownik EV、Eiseman JL。新型c-Myc/Max二聚体小分子抑制剂10074-G5的体外细胞毒性和体内疗效、药代动力学和代谢。药理学实验与治疗杂志。2010;335:715–727. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Cole MD,Cowling VH。MYC的转录依赖性功能:翻译和DNA复制的调节。Nat Rev摩尔细胞生物学。2008;9:810–815. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Conacci-Sorrell M,Ngouenet C,Eisenman RN。Myc-nick:Myc的细胞质裂解产物,促进α-管蛋白乙酰化和细胞分化。单元格。2010;142:480–493. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Cowling VH、Chandriani S、Whitfield ML、Cole MD。一种保守的Myc蛋白结构域MBIV调节DNA结合、凋亡、转化和G2阻滞。分子细胞生物学。2006;26:4226–4239. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Cowling VH,Cole MD。Myc反式激活结构域促进RNA聚合酶II羧基末端结构域的全局磷酸化,与直接DNA结合无关。分子细胞生物学。2007;27:2059–2073. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • D’Cruz CM、Gunther EJ、Boxer RB、Hartman JL、Sintasath L、Moody SE、Cox JD、Ha SI、Belka GK、Golant A等。c-MYC通过涉及自发Kras2突变的首选途径诱导乳腺肿瘤发生。自然医学。2001;7:235–239.[公共医学][谷歌学者]
  • Dai J,Carver M,Hurley LH,Yang D.2:1喹啉-c-MYC G-四倍体的溶液结构:G-四倍体相互作用小分子药物设计的见解。美国化学学会杂志。2011;133:17673–17680. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Dalla-Favera R、Bregni M、Erikson J、Patterson D、Gallo RC、Croce CM。人类c-myc-onc基因位于Burkitt淋巴瘤细胞易位的8号染色体区域。美国国家科学院院刊。1982;79:7824–7827. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Dang CV.Warburg效应中MYC和HIF之间的相互作用。Ernst Schering发现Symp Proc。2007:35–53.[公共医学][谷歌学者]
  • Dang CV,Kim JW,Gao P,Yustein J.癌症中MYC和HIF之间的相互作用。Nat Rev癌症。2008;8:51–56.[公共医学][谷歌学者]
  • Dang简历,Lee WM。人c-myc蛋白核转位信号的鉴定。分子细胞生物学。1988;8:4048–4054. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Dang CV、O'Donnell KA、Zeller KI、Nguyen T、Osthus RC、Li F.c-Myc靶基因网络。塞明癌症生物学。2006;16:253–264.[公共医学][谷歌学者]
  • Dang EV、Barbi J、Yang HY、Jinasena D、Yu H、Zheng Y、Bordman Z、Fu J、Kim Y、Yen HR等。通过低氧诱导因子1控制T(H)17/T(reg)平衡。单元格。2011;146:772–784. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Delmore JE、Issa GC、Lemieux ME、Rahl PB、Shi J、Jacobs HM、Kastritis E、Gilpatrick T、Paranal RM、Qi J等。BET溴代多巴胺抑制作为靶向c-Myc的治疗策略。单元格。2011;146:904–917. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • den Hollander J、Rimpi S、Doherty JR、Rudelius M、Buck A、Hoellein A、Kremer M、Graf N、Scherer M、Hall MA等。Aurora激酶A和B受Myc上调,对维持恶性状态至关重要。鲜血。2010;116:1498–1505. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Dews M,Fox JL,Hultine S,Sundaram P,Wang W,Liu YY,Furth E,Enders GH,El-Deiry W,Schelter JM,et al.myc-miR-17~92轴钝化TGF{beta}信号和多TGF的产生{beta}依赖抗血管生成因子。癌症研究。2010;70:8233–8246. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Dominguez-Sola D、Ying CY、Grandori C、Ruggiero L、Chen B、Li M、Galloway DA、Gu W、Gautier J、Dalla-Favera R。C-Myc对DNA复制的非转录控制。自然。2007;448:445–451.[公共医学][谷歌学者]
  • Duesberg PH,Vogt PK。禽急性白血病病毒MC29和MH2共享特定的RNA序列:第二类转化基因的证据。美国国家科学院院刊。1979;76:1633–1637. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Egler RA、Fernandes E、Rothermund K、Sereika S、de Souza-Pinto N、Jaruga P、Dizdaroglu M、Prochownik EV。过氧化物酶原1对活性氧物种、DNA损伤和c-Myc功能的调节。致癌物。2005;24:8038–8050.[公共医学][谷歌学者]
  • Eischen CM、Weber JD、Roussel MF、Sherr CJ、Cleveland JL。Myc诱导的淋巴腺病中ARF-Mdm2-p53抑癌途径的破坏。基因发育。1999;13:2658–2669. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Ellwood-Yen K、Graeber TG、Wongvipat J、Iruela-Arispe ML、Zhang J、Matusik R、Thomas GV、Sawyers CL。真菌驱动的小鼠前列腺癌与人类前列腺肿瘤具有相同的分子特征。癌细胞。2003;4:223–238.[公共医学][谷歌学者]
  • Fantin VR、St-Pierre J、Leder P.LDH-A表达的减弱揭示了糖酵解、线粒体生理学和肿瘤维持之间的联系。癌细胞。2006;9:425–434.[公共医学][谷歌学者]
  • 费舍尔DW。MYC失活通过肿瘤细胞内在机制和宿主依赖机制诱导癌基因成瘾。基因癌症。2010;1:597–604. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Felsher DW,Bishop JM。造血谱系中MYC的可逆肿瘤发生。分子细胞。1999年a;4:199–207.[公共医学][谷歌学者]
  • Felsher DW,Bishop JM。MYC活性的短暂过量可引发基因组不稳定和肿瘤发生。美国国家科学院院刊。1999年b;96:3940–3944. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Felton-Edkins ZA、Kenneth NS、Brown TR、Daly NL、Gomez-Roman N、Grandori C、Eisenman RN、White RJ。RB、p53和C-Myc对RNA聚合酶III转录的直接调控。细胞周期。2003;2:181–184.[公共医学][谷歌学者]
  • Fernandez PC、Frank SR、Wang L、Schroeder M、Liu S、Greene J、Cocito A、Amati B。人类c-Myc蛋白的基因组靶点。基因发育。2003;17:1115–1129. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Fladvad M、Zhou K、Moshref A、Pursglove S、Safsten P、Sunnerhagen M.N和C-Myc转录激活区的C末端亚区及其在创造折叠和装订多功能性中的共同作用。分子生物学杂志。2005;346:175–189.[公共医学][谷歌学者]
  • Follis AV,Hammoudeh DI,Daab AT,Metallo SJ。c-Myc和Max竞争相互作用的小分子微扰。生物有机医药化学快报。2009;19:807–810.[公共医学][谷歌学者]
  • Follis AV,Hammoudeh DI,Wang H,Prochownik EV,Metallo SJ。小分子偶联c-Myc癌蛋白结合和去折叠的结构原理。化学生物。2008;15:1149–1155.[公共医学][谷歌学者]
  • Frenzel A、Loven J、Henriksson MA。靶向MYC-调节的miRNAs抗癌。基因癌症。2010;1:660–667. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Frye M,Gardner C,Li ER,Arnold I,Watt FM。Myc活化通过调节与局部微环境的粘附相互作用耗尽表皮干细胞室的证据。发展。2003;130:2793–2808.[公共医学][谷歌学者]
  • Gandarillas A,Watt FM.c-Myc促进人类表皮干细胞分化。基因发育。1997;11:2869–2882. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Gao P、Tchernyshyov I、Chang TC、Lee YS、Kita K、Ochi T、Zeller KI、De Marzo AM、Van Eyk JE、Mendell JT、Dang CV.c-Myc对miR-23a/b的抑制增强了线粒体谷氨酰胺酶的表达和谷氨酰胺代谢。自然。2009;458:762–765. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Gao P,Zhang H,Dinavahi R,Li F,Xiang Y,Raman V,Bhujwalla ZM,Felsher DW,Cheng L,Pevsner J等。抗氧化剂在体内的HIF依赖性抗肿瘤作用。癌细胞。2007;12:230–238. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Giuriato S、Ryeom S、Fan AC、Bachiredy P、Lynch RC、Rioth MJ、van Riggelen J、Kopelman AM、Passegue E、Tang F等。MYC失活后肿瘤的持续消退需要p53或血小板反应蛋白-1来逆转血管生成开关。美国国家科学院院刊。2006;103:16266–16271. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Gomez-Roman N,Grandori C,Eisenman RN,White RJ.通过C-Myc直接激活RNA聚合酶III转录。自然。2003;421:290–294.[公共医学][谷歌学者]
  • Gordan JD、Bertout JA、Hu CJ、Diehl JA和Simon MC。HIF-2alpha通过增强c-myc转录活性促进缺氧细胞增殖。癌细胞。2007;11:335–347. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Gordan JD、Lal P、Dondeti VR、Letrero R、Parekh KN、Oquendo CE、Greenberg RA、Flaherty KT、Rathmell WK、Keith B等。HIF-α对c-Myc的影响可区分散发性VHL缺乏型透明细胞肾癌的两种亚型。癌细胞。2008;14:435–446. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Grandori C、Gomez-Roman N、Felton-Edkins ZA、Ngouenet C、Galloway DA、Eisenman RN、White RJ.C-Myc与人类核糖体DNA结合,并通过RNA聚合酶I刺激rRNA基因转录。自然细胞生物学。2005;7:311–318.[公共医学][谷歌学者]
  • Graves JA、Metukuri M、Scott D、Rothermund K、Prochownik EV。过氧化物酶原和c-Myc对活性氧物种稳态的调节。生物化学杂志。2009;284:6520–6529. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Greasley PJ、Bonnard C、Amati B.Myc诱导核仁蛋白和BN51基因:核糖体生物发生的可能影响。核酸研究。2000;28:446–453. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Gregory MA,Hann SR.通过泛素蛋白酶体途径进行c-Myc蛋白水解:Burkitt淋巴瘤细胞中c-Myc的稳定。分子细胞生物学。2000;20:2423–2435. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Gregory MA,Qi Y,Hann SR.糖原合成酶激酶-3磷酸化控制c-myc蛋白水解和亚核定位。生物化学杂志。2003;278:51606–51612.[公共医学][谷歌学者]
  • Grinberg AV,Hu CD,Kerppola TK。Myc/Max/Mad家族二聚体的可视化和活细胞中二聚体竞争。分子细胞生物学。2004;24:4294–4308. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Guney I,Wu S,Sedivy JM.c-Myc信号转导减少通过调节Bmi-1和p16(INK4a)触发端粒非依赖性衰老美国国家科学院院刊。2006;103:3645–3650. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Gurel B、Iwata T、Koh CM、Jenkins RB、Lan F、Van Dang C、Hicks JL、Morgan J、Cornish TC、Sutcliffe S等。核MYC蛋白过度表达是人类前列腺癌发生的早期改变。中度病理学。2008;21:1156–1167. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Habib T、Park H、Tsang M、de Alboran IM、Nicks A、Wilson L、Knoepfler PS、Andrews S、Rawlings DJ、Eisenman RN、Iritani BM。Myc刺激B淋巴细胞分化并放大钙信号。细胞生物学杂志。2007;179:717–731. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Hammoudeh DI,Follis AV,Prochownik EV,Metallo SJ。癌蛋白c-Myc上小分子抑制剂的多个独立结合位点。美国化学学会杂志。2009;131:7390–7401.[公共医学][谷歌学者]
  • Hann SR,Sloan-Brown K,Spotts GD。蛋氨酸缺乏导致非AUG启动的c-myc 1蛋白在高细胞密度下的翻译激活。基因发育。1992;6:1229–1240.[公共医学][谷歌学者]
  • He L,Liu J,Collins I,Sanford S,O'Connell B,Benham CJ,Levens D。FBP功能丧失阻止细胞增殖并抑制c-myc表达。Embo J。2000;19:1034–1044. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • He TC、Sparks AB、Rago C、Hermeking H、Zawel L、da Costa LT、Morin PJ、Vogelstein B、Kinzler KW。确定C-MYC为APC途径的靶点[见评论]科学。1998;281:1509–1512.[公共医学][谷歌学者]
  • Hermeking H、Rago C、Schuhmacher M、Li Q、Barrett JF、Obaya AJ、O'Connell BC、Mateyak MK、Tam W、Kohlhuber F等。CDK4作为C-MYC靶点的鉴定。美国国家科学院院刊。2000;97:2229–2234. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Holley RW,日本基尔南。3T3细胞DNA合成起始的控制:低分子量营养素。美国国家科学院院刊。1974;71:2942–2945. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Hopewell R,Ziff EB。神经生长因子反应性PC12细胞系不表达Myc二聚体伙伴Max。分子细胞生物学。1995;15:3470–3478. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Hu J,Banerjee A,Goss DJ。b/HLH/z蛋白c-Myc、Max和Mad1与同源DNA的组装:蛋白质-蛋白质和蛋白质-DNA相互作用的重要性。生物化学。2005;44:11855–11863. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • 胡珊珊,赖美美,Vogt PK。禽骨髓细胞瘤病病毒MC29的基因组:异源双链定位分析。美国国家科学院院刊。1979;76:1265–1268. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • 黄美杰、程永春、刘华润、林斯、刘禾。小分子c-Myc抑制剂10058-F4诱导人类急性髓系白血病的细胞周期阻滞、凋亡和髓系分化。实验血液学。2006;34:1480–1489.[公共医学][谷歌学者]
  • Hurley LH,Von Hoff DD,Siddiqui-Jain A,Yang D.通过G-四链沉默元件靶向c-MYC启动子以抑制基因表达。塞明·昂科尔。2006;33:498–512.[公共医学][谷歌学者]
  • Ilic N,Utermark T,Widlund HR,Roberts TM。PI3K靶向治疗可以通过沿着MYC-真核翻译起始因子4E(eIF4E)轴的基因扩增来避免。美国国家科学院院刊。2011;108:E699–708。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Iritani BM、Delrow J、Grandori C、Gomez I、Klacking M、Carlos LS、Eisenman RN。Myc拮抗剂和转录抑制剂Mad1对T淋巴细胞发育、生长和细胞大小的调节。EMBO J。2002;21:4820–4830. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Jain M、Arvanitis C、Chu K、Dewey W、Leonhardt E、Trinh M、Sundberg CD、Bishop JM、Felsher DW。MYC短暂失活导致肿瘤表型持续丢失。科学。2002;297:102–104.[公共医学][谷歌学者]
  • Ji H、Wu G、Zhan X、Nolan A、Koh C、De Marzo A、Doan HM、Fan J、Cheadle C、Fallahi M等。细胞型独立MYC靶基因揭示了与生物量积累有关的原始特征。公共科学图书馆一号。2011;6:e26057。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Johnston LA、Prober DA、Edgar BA、Eisenman RN、Gallant P.果蝇myc在发育过程中调节细胞生长。单元格。1999;98:779–790. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Jonkers J,Berns A.致癌成瘾:有时是暂时的奴役。癌细胞。2004;6:535–538.[公共医学][谷歌学者]
  • Karlsson A、Deb-Basu D、Cherry A、Turner S、Ford J、Felsher DW。MYC过度表达导致的缺陷性双链DNA断裂修复和染色体易位。美国国家科学院院刊。2003;100:9974–9979. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Kato GJ,Barrett J,Villa-Garcia M,Dang CV.肿瘤转化所需的氨基末端c-myc结构域激活转录。分子细胞生物学。1990;10:5914–5920. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Kato GJ,Lee WM,Chen LL,Dang CV.Max:功能域和与c-Myc的相互作用。基因发育。1992;6:81–92.[公共医学][谷歌学者]
  • Kelly K,Cochran BH,Stiles CD,Leder P.淋巴细胞有丝分裂原和血小板衍生生长因子对c-myc基因的细胞特异性调节。单元格。1983;35:603–610.[公共医学][谷歌学者]
  • Kenneth NS、Ramsbottom BA、Gomez-Roman N、Marshall L、Cole PA、White RJ。c-Myc使用TRRAP和GCN5激活RNA聚合酶III转录。美国国家科学院院刊。2007;104:14917–14922. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Kessler JD、Kahle KT、Sun T、Meerbrey KL、Schlabach MR、Schmitt EM、Skinner SO、Xu Q、Li MZ、Hartman ZC等。真菌驱动肿瘤发生需要SUMOylation依赖的转录子程序。科学。2012;335:348–353. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Kim HH、Kuwano Y、Srikatan S、Lee EK、Martindale JL、Gorospe M.HuR招募let-7/RISC抑制c-Myc表达。基因发育。2009;23:1743–1748. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Kim J、Woo AJ、Chu J、Snow JW、Fujiwara Y、Kim CG、Cantor AB、Orkin SH。Myc网络解释了胚胎干细胞和癌细胞转录程序之间的相似性。单元格。2010;143:313–324. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Kim JW,Gao P,Liu YC,Semenza GL,Dang CV。缺氧诱导因子1和失调的c-Myc协同诱导血管内皮生长因子和代谢开关己糖激酶2和丙酮酸脱氢酶激酶1。分子细胞生物学。2007;27:7381–7393. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Kim S,Li Q,Dang CV,Lee LA。腺病毒介导的体内c-Myc表达诱导核糖体基因和肝细胞肥大。美国国家科学院院刊。2000;97:11198–11202. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Knies-Bamforth UE、Fox SB、Poulsom R、Evan GI、Harris AL.c-Myc通过血管内皮生长因子依赖机制与缺氧相互作用,诱导体内血管生成。癌症研究。2004;64:6563–6570.[公共医学][谷歌学者]
  • Koh CM、Gurel B、Sutcliffe S、Aryee MJ、Schultz D、Iwata T、Uemura M、Zeller KI、Anele U、Zheng Q等。前列腺肿瘤中核仁结构和基因表达程序的改变是由MYC癌基因驱动的。《美国病理学杂志》。2011年a;178:1824–1834. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Koh CM、岩手T、Zheng Q、Bethel C、Yegnasubramanian S、De Marzo AM。Myc通过转录和转录后机制增强EZH2在早期前列腺肿瘤中的过度表达。Oncotarget公司。2011年b;2:669–683. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • 科尔东北,吉利CE,Alt-FW。人类神经母细胞瘤和相关肿瘤中N-myc基因的激活表达。科学。1984;226:1335–1337.[公共医学][谷歌学者]
  • Kota J、Chivukula RR、O'Donnell KA、Wentzel EA、Montgomery CL、Hwang HW、Chang TC、Vivekanandan P、Torbenson M、Clark KR等。治疗性微RNA传递抑制小鼠肝癌模型中的肿瘤发生。单元格。2009;137:1005–1017. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Kress TR、Cannell IG、Brenkman AB、Samans B、Gaestel M、Roepman P、Burgering BM、Bushell M、Rosenwald A、Eilers M。MK5/PRAK激酶和Myc形成负反馈回路,在结直肠肿瘤发生过程中被破坏。分子细胞。2011;41:445–457.[公共医学][谷歌学者]
  • Kretzner L、Blackwood EM、Eisenman RN.Myc和Max蛋白具有不同的转录活性。自然。1992;359:426–429.[公共医学][谷歌学者]
  • Krycer JR、Sharpe LJ、Luu W、Brown AJ。Akt-SREBP关系:细胞信号与脂质代谢相结合。内分泌代谢趋势。2010;21:268–276.[公共医学][谷歌学者]
  • 土地H,帕拉达LF,温伯格RA。原代胚胎成纤维细胞的肿瘤转化需要至少两个协同的癌基因。自然。1983;304:596–602.[公共医学][谷歌学者]
  • Laurenti E、Varnum-Finney B、Wilson A、Ferrero I、Blanco-Bose WE、Ehninger A、Knoepfler PS、Cheng PF、MacDonald HR、Eisenman RN等。造血干细胞功能和存活取决于c-Myc和N-Myc活性。细胞干细胞。2008;:611–624. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Laurenti E、Wilson A、Trumpp A.Myc的另一个生命:干细胞及其以外。当前操作细胞生物学。2009;21:844–854.[公共医学][谷歌学者]
  • Le A、Cooper CR、Gouw AM、Dinavahi R、Maitra A、Deck LM、Royer RE、Vander Jagt DL、Semenza GL、Dang CV。抑制乳酸脱氢酶A可诱导氧化应激并抑制肿瘤进展。美国国家科学院院刊。2010;107:2037–2042. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Le A、Lane AN、Hamaker M、Bose S、Gouw A、Barbi J、Tsukamoto T、Rojas CJ、Slusher BS、Zhang H等。通过TCA循环的葡萄糖非依赖性谷氨酰胺代谢促进B细胞增殖和存活。单元格元数据。2012;15:110–121. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Leder A,Pattengale PK,Kuo A,Stewart TA,Leder P.转基因小鼠c-myc基因广泛放松调控的后果:多肿瘤和正常发育。单元格。1986;45:485–495.[公共医学][谷歌学者]
  • Levens D.你不要和MYC混在一起。基因癌症。2010;1:547–554. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Li F,Wang Y,Zeller KI,Potter JJ,Wonsey DR,O'Donnell KA,Kim JW,Yustein JT,Lee LA,Dang CV.Myc刺激核编码线粒体基因和线粒体生物发生。分子细胞生物学。2005;25:6225–6234. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Li F,Xiang Y,Potter J,Dinavahi R,Dang CV,Lee LA。c-myc的条件性缺失并不影响肝脏再生。癌症研究。2006;66:5608–5612.[公共医学][谷歌学者]
  • Li Q,Dang CV.c-Myc过表达使DNA复制与有丝分裂脱钩。分子细胞生物学。1999;19:5339–5351. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Li Z,Boone D,Hann SR.核蛋白直接与c-Myc相互作用并控制c-Myc诱导的过度增殖和转化。美国国家科学院院刊。2008;105:18794–18799. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Li Z,Van Calcar S,Qu C,Cavenee WK,Zhang MQ,Ren B.伯基特淋巴瘤细胞中C-Myc的全球转录调控作用。美国国家科学院院刊。2003;100:8164–8169. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Liu X,Tesfai J,Evrard YA,Dent SY,Martinez E.c-Myc转化域招募人类STAGA复合物,并需要TRRAP和GCN5乙酰化酶活性来激活转录。生物化学杂志。2003;278:20405–20412. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Louis SF、Vermolen BJ、Garini Y、Young IT、Guffei A、Lichtensztejn Z、Kuttler F、Chuang TC、Moshir S、Mougey V等。c-Myc通过端粒和间期细胞核的染色体重塑诱导染色体重排。美国国家科学院院刊。2005;102:9613–9618. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Loven J、Zinin N、Wahlstrom T、Muller I、Brodin P、Fredlund E、Ribacke U、Pivarcsi A、Pahlman S、Henriksson M.MYCN调节的微RNA抑制人类神经母细胞瘤中雌激素受体α(ESR1)的表达和神经元分化。美国国家科学院院刊。2010;107:1553–1558. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Ma L,Young J,Prabhala H,Pan E,Mestdagh P,Muth D,Teruya-Feldstein J,Reinhardt F,Onder TT,Valastyan S,et al.miR-9,一种MYC/MYCN激活的微RNA,调节E-cadherin和癌症转移。自然细胞生物学。2010;12:247–256. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Malynn BA、de Alboran IM、O'Hagan RC、Bronson R、Davidson L、DePinho RA、Alt-FW。N-myc在小鼠发育、细胞生长和分化中可以在功能上取代c-myc。基因发育。2000;14:1390–1399. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Maris JM。神经母细胞瘤的最新进展。N英格兰医学杂志。2010;362:2202–2211. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • McEwan IJ、Dahlman-Wright K、Ford J、Wright AP。c-Myc反式激活域与TATA结合蛋白的功能相互作用:反式激活区折叠诱导拟合模型的证据。生物化学。1996;35:9584–9593.[公共医学][谷歌学者]
  • McMahon SB,Wood MA,Cole MD。必需的辅因子TRRAP将组蛋白乙酰转移酶hGCN5募集到c-Myc。分子细胞生物学。2000;20:556–562. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Menssen A、Epanchintsev A、Lodygin D、Rezaei N、Jung P、Verdoodt B、Diebold J、Hermeking H.c-MYC通过MAD2和BubR1的直接反式激活延迟早中期:鉴定c-MYC-诱导DNA损伤和染色体不稳定的机制。细胞周期。2007;6:339–352.[公共医学][谷歌学者]
  • Menssen A、Hydbring P、Kapelle K、Vervoorts J、Diebold J、Luscher B、Larsson LG、Hermeking H。c-MYC癌蛋白、NAMPT酶、SIRT1抑制剂DBC1和SIRT1脱乙酰酶形成正反馈回路。美国国家科学院程序2012 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Mertz JA、Conery AR、Bryant BM、Sandy P、Balasubramanian S、Mele DA、Bergeron L、Sims RJ.,第三版通过抑制BET溴代代谢物来靶向癌症中的MYC依赖。美国国家科学院院刊。2011;108:16669–16674. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Mestdagh P、Bostrom AK、Impens F、Fredlund E、Van Peer G、De Antonellis P、von Stedingk K、Ghesquiere B、Schulte S、Dews M等。miR-17-92 microRNA簇调节神经母细胞瘤TGF-β途径的多个成分。分子细胞。2010;40:762–773. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Muellner MK、Uras IZ、Gapp BV、Kerzendorfer C、Smida M、Lechtermann H、Craig Mueller N、Colinge J、Duernberger G、Nijman SM。化学基因筛选揭示了癌症对PI3K抑制剂的耐药性机制。自然化学生物。2011;7:787–793. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Murga M、Campaner S、Lopez-Contreras AJ、Toledo LI、Soria R、Montana MF、D'Artista L、Schleker T、Guerra C、Garcia E等。利用致癌诱导的复制应激选择性杀死真菌驱动的肿瘤。自然结构分子生物学。2011;18:1331–1335. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Murphy DJ、Junttila MR、Pouyet L、Karnezis A、Shchors K、Bui DA、Brown-Swigart L、Johnson L、Evan GI。不同的阈值控制Myc体内的生物输出。癌细胞。2008;14:447–457. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Mustata G、Folis AV、Hammoudeh DI、Metallo SJ、Wang H、Prochownik EV、Lazo JS、Bahar I.发现具有三维药效团模型的新型Myc-Max异二聚体干扰物。医学化学杂志。2009;52:1247–1250. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Nair SK,Burley SK。识别DNA的Myc-Max和Mad-Max的X射线结构。原致癌转录因子调控的分子基础。单元格。2003;112:193–205.[公共医学][谷歌学者]
  • Nau MM、Brooks BJ、Battey J、Sausville E、Gazdar AF、Kirsch IR、McBride OW、Bertness V、Hollis GF、Minna JD。L-myc是一种新的myc相关基因,在人类小细胞肺癌中扩增和表达。自然。1985;318:69–73.[公共医学][谷歌学者]
  • Neiman PE、Kimmel R、Icreverzi A、Elsaesser K、Bowers SJ、Burnside J、Delrow J.法氏囊内真菌诱导淋巴腺病期间的基因组不稳定性。致癌物。2006;25:6325–6335.[公共医学][谷歌学者]
  • Nikiforov MA、Chandriani S、Park J、Kotenko I、Matheos D、Johnsson A、McMahon SB、Cole MD。Myc家族癌蛋白的TRRAP依赖性和TRRAP诱导的转录激活。分子细胞生物学。2002;22:5054–5063. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • O'Donnell KA、Wentzel EA、Zeller KI、Dang CV、Mendell JT。c-Myc调节的microRNAs调节E2F1的表达。自然。2005;435:839–843.[公共医学][谷歌学者]
  • Okuyama H、Endo H、Akashika T、Kato K、Inoue M。c-MYC蛋白水平的下调有助于癌细胞在缺氧和葡萄糖双重缺乏的情况下存活。癌症研究。2010;70:10213–10223.[公共医学][谷歌学者]
  • Orian A、Grewal SS、Knoepfler PS、Edgar BA、Parkhurst SM、Eisenman RN。果蝇Myc和Mnt转录因子的基因组结合和转录调控。冷泉Harb Symb Quant生物。2005;70:299–307.[公共医学][谷歌学者]
  • Orian A、van Steensel B、Delrow J、Bussemaker HJ、Li L、Sawado T、Williams E、Loo LW、Cowley SM、Yost C等。果蝇Myc、Max、Mad/Mnt转录因子网络的基因组结合。基因发育。2003;17:1101–1114. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Osthus RC、Shim H、Kim S、Li Q、Reddy R、Mukherjee M、Xu Y、Wonsey D、Lee LA、Dang CV。c-Myc对葡萄糖转运蛋白1和糖酵解基因表达的下调。生物化学杂志。2000;275:21797–21800.[公共医学][谷歌学者]
  • Palaskas N、Larson SM、Schultz N、Komisopoulou E、Wong J、Rohle D、Campos C、Yannuzzi N、Osborne JR、Linkov I等。18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描标记MYC过度表达人类基底样乳腺癌。癌症研究。2011;71:5164–5174. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Palomero T、Lim WK、Odom DT、Sulis ML、Real PJ、Margolin A、Barnes KC、O'Neil J、Neuberg D、Weng AP等。NOTCH1直接调节c-MYC并激活前馈环转录网络,促进白血病细胞生长。美国国家科学院院刊。2006;103:18261–18266. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Park S,Chung S,Kim KM,Jung KC,Park C,Hahm ER,Yang CH.转录因子myc-max/max-max和E-box DNA结合常数的测定:抑制剂对结合的影响。Biochim生物物理学报。2004;1670:217–228.[公共医学][谷歌学者]
  • Pelengaris S,Littlewood T,Khan M,Elia G,Evan G.皮肤中c-Myc的可逆激活:单一致癌病变诱导复杂的肿瘤表型。分子细胞。1999;:565–577.[公共医学][谷歌学者]
  • Perna D、Faga G、Verrecchia A、Gorski MM、Barozzi I、Narang V、Khng J、Lim KC、Sung WK、Sanges R等。血清刺激成纤维细胞中Myc结合和基因调控的全基因组定位。癌基因2011 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Pickering MT、Stadler BM、Kowalik TF.miR-17和miR-20a调节E2F1诱导的G1检查点以调节细胞周期进展。致癌物。2009;28:140–145. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Pineda-Lucena A、Arrowsmith CH.1H、13C和15N共振分配以及肿瘤抑制因子Bin1的c-Myc结合域(MBD)和SH3域的二级结构。生物分子核磁共振杂志。2001;19:191–192.[公共医学][谷歌学者]
  • Pomerantz MM、Ahmadiyeh N、Jia L、Herman P、Verzi MP、Doddapaneni H、Beckwith CA、Chan JA、Hills A、Davis M等。8q24癌症风险变体rs6983267在结直肠癌中显示出与MYC的长程相互作用。自然遗传学。2009;41:882–884. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Popov N,Schulein C,Jaenicke LA,Eilers M.SCF(beta-TrCP)对Myc氨基末端的泛素化可对抗SCF(Fbw7)介导的周转。自然细胞生物学。2010;12:973–981.[公共医学][谷歌学者]
  • Popov N、Wanzel M、Madiredjo M、Zhang D、Beijersbergen R、Bernards R、Moll R、Elledge SJ、Eilers M。MYC稳定性需要泛素特异性蛋白酶USP28。自然细胞生物学。2007;9:765–774.[公共医学][谷歌学者]
  • Prochownik EV.c-Myc:将转化与基因组不稳定性联系起来。当前分子医学。2008;8:446–458.[公共医学][谷歌学者]
  • Prochownik EV,Vogt PK.Myc的治疗靶向性。基因癌症。2010;1:650–659. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Qing G,Skuli N,Mayes PA,Pawel B,Martinez D,Maris JM,Simon MC。N-Myc和缺氧诱导因子HIF-1α对神经母细胞瘤肿瘤进展的联合调节。癌症研究。2010;70:10351–10361. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Rahl PB、Lin CY、Seila AC、Flynn RA、McCuine S、Burge CB、Sharp PA、Young RA。c-Myc调节转录暂停释放。单元格。2010;141:432–445. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Rakhra K、Bachiredy P、Zabuawala T、Zeiser R、Xu L、Kopelman A、Fan AC、Yang Q、Braunstein L、Crosby E等。CD4(+)T细胞有助于重塑癌基因失活后持续肿瘤退化所需的微环境。癌细胞。2010;18:485–498. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Ramsey KM、Yoshino J、Brace CS、Abrashart D、Kobayashi Y、Marcheva B、Hong HK、Chong JL、Buhr ED、Lee C等。NAMPT介导的NAD+生物合成的昼夜钟反馈循环。科学。2009;324:651–654. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Ray S、Atkuri KR、Deb-Basu D、Adler AS、Chang HY、Herzenberg LA、Felsher DW。MYC可以在体内和体外诱导不依赖于活性氧物种的DNA断裂。癌症研究。2006;66:6598–6605.[公共医学][谷歌学者]
  • Sachdeva M、Zhu S、Wu F、Wu H、Walia V、Kumar S、Elble R、Watabe K、Mo YY。p53通过诱导肿瘤抑制因子miR-145抑制c-Myc。美国国家科学院院刊。2009;106:3207–3212. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Salghetti SE、Kim SY、Tansey WP。泛素介导的蛋白水解破坏Myc:癌相关和转化突变稳定Myc。Embo J。1999;18:717–726. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Sander S、Bullinger L、Klapproth K、Fiedler K、Kestler HA、Barth TF、Moller P、Stilgenbauer S、Pollack JR、Wirth T。MYC通过抑制其负调控因子miR-26a刺激EZH2表达。鲜血。2008;112:4202–4212.[公共医学][谷歌学者]
  • Sansom OJ、Meniel VS、Muncan V、Phesse TJ、Wilkins JA、Reed KR、Vass JK、Athineos D、Clevers H、Clarke AR。Myc缺失可缓解小肠Apc缺乏症。自然。2007;446:676–679.[公共医学][谷歌学者]
  • Sauve S,Naud JF,Lavigne P.二聚体b/HLH/LZ转录因子区分同源和非特异性DNA的机制。分子生物学杂志。2007;365:1163–1175.[公共医学][谷歌学者]
  • Scarpulla钢筋混凝土。哺乳动物线粒体生物发生和功能中的转录范式。生理学评论。2008;88:611–638.[公共医学][谷歌学者]
  • Schlosser I、Holzel M、Hoffmann R、Burtscher H、Kohlhuber F、Schuhmacher M、Chapman R、Weidle UH、Eick D。人类B细胞系中对血清和c-Myc反应的转录程序剖析。致癌物。2005;24:520–524.[公共医学][谷歌学者]
  • Schlosser I,Holzel M,Murnser M,Burtscher H,Weidle UH,Eick D.c-Myc在核糖体RNA加工调控中的作用。核酸研究。2003;31:6148–6156. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Schneider A、Peukert K、Eilers M、Hanel F。Myc与锌指蛋白Miz-1的结合定义了Myc基因调控的新途径。当前顶级微生物免疫学。1997;224:137–146.[公共医学][谷歌学者]
  • Seltzer MJ、Bennett BD、Joshi AD、Gao P、Thomas AG、Ferraris DV、Tsukamoto T、Rojas CJ、Slusher BS、Rabinowitz JD等。谷氨酰胺酶的抑制优先减缓IDH1突变的胶质瘤细胞的生长。癌症研究。2010;70:8981–8987. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Semenza GL.低氧诱导因子1(HIF-1)途径。科学STKE。2007;2007:cm8。[公共医学][谷歌学者]
  • Seoane J、Pouponnot C、Staller P、Schader M、Eilers M、Massague J.TGFβ影响Myc、Miz-1和Smad以控制CDK抑制剂p15INK4b。自然细胞生物学。2001;:400–408.[公共医学][谷歌学者]
  • Seth P、Grant A、Tang J、Vinogradov E、Wang X、Lenkinski R、Sukhatme副总裁。超极化丙酮酸对肿瘤发酵糖酵解的靶向抑制作用。肿瘤。2011;13:60–71. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Shachaf CM、Gentles AJ、Elchuri S、Sahoo D、Soen Y、Sharpe O、Perez OD、Chang M、Mitchel D、Robinson WH等。基因组和蛋白质组分析揭示了维持肿瘤所需的MYC阈值水平。癌症研究。2008;68:5132–5142. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Shachaf CM、Kopelman AM、Arvanitis C、Karlsson A、Beer S、Mandl S、Bachmann MH、Borowsky AD、Ruebner B、Cardiff RD等。MYC失活揭示了肝细胞癌的多潜能分化和肿瘤休眠。自然。2004;431:1112–1117.[公共医学][谷歌学者]
  • Sharma VM、Calvo JA、Draheim KM、Cunningham LA、Hermance N、Beverly L、Krishnamoorthy V、Bhasin M、Capobianco AJ、Kelliher MA。Notch1通过直接诱导c-myc的表达而导致小鼠T细胞白血病。分子细胞生物学。2006;26:8022–8031. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Shchors K、Shchors E、Rostker F、Lawlor ER、Brown-Swigart L、Evan GI。肿瘤中Myc依赖性血管生成开关由白介素1β介导。基因发育。2006;20:2527–2538. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Sheiness D,Bishop JM。来自未感染脊椎动物细胞的DNA和RNA含有与禽骨髓细胞瘤病毒假定转化基因相关的核苷酸序列。《维罗尔杂志》。1979;31:514–521. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Shi LZ,Wang R,Huang G,Vogel P,Neale G,Green DR,Chi H.HIF1α依赖性糖酵解途径为TH17和Treg细胞的分化提供代谢检查点。《实验医学杂志》。2011;208:1367–1376. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Shim H,Chun YS,Lewis BC,Dang CV。c-Myc诱导的独特葡萄糖依赖性凋亡途径。美国国家科学院院刊。1998;95:1511–1516. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Shim H、Dolde C、Lewis BC、Wu CS、Dang G、Jungmann RA、Dalla-Favera R、Dang CV.C-Myc对LDH-A的转录激活:对肿瘤代谢和生长的影响。美国国家科学院院刊。1997;94:6658–6663. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Shou Y、Martelli ML、Gabria A、Qi Y、Brents LA、Roschke A、Dewald G、Kirsch IR、Bergsagel PL、Kuehl WM。多发性骨髓瘤中c-myc基因座的多种核型异常与c-myc失调和肿瘤进展相关。美国国家科学院院刊。2000;97:228–233. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Singh AM,Dalton S.细胞周期和Myc与调节多能性和重编程的机制交叉。细胞干细胞。2009;5:141–149. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Sodir NM、Swigart LB、Karnezis AN、Hanahan D、Evan GI、Soucek L.内源性Myc维持肿瘤微环境。基因发育。2011;25:907–916. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Song LB,Li J,Liu WT,Feng Y,Yu CP,Hu LJ,Kong QL,Xu LH,Zhang X,Liu WL,et al.多梳组蛋白Bmi-1抑制肿瘤抑制因子PTEN,诱导人鼻咽上皮细胞上皮-间质转化。临床投资杂志。2009;119:3626–3636. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Sotelo J、Esposito D、Duhagon MA、Banfield K、Mehalko J、Liao H、Stephens RM、Harris TJ、Munroe DJ、Wu X.8q24上的长程增强子调节c-Myc。美国国家科学院院刊。2010;107:3001–3005. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Soucek L、Whitfield J、Martins CP、Finch AJ、Murphy DJ、Sodir NM、Karnezis AN、Swigart LB、Nasi S、Evan GI。将Myc抑制作为癌症治疗建模。自然。2008;455:679–683. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Spotts GD,Patel SV,Xiao Q,Hann SR。下游启动的c-Myc蛋白的鉴定,该蛋白是全长c-Myc蛋白反式激活的主要负性抑制剂。分子细胞生物学。1997;17:1459–1468. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Steiger D,Furrer M,Schwinkendorf D,Gallant P.Max-Myc在果蝇体内的依赖性功能。自然遗传学。2008;40:1084–1091.[公共医学][谷歌学者]
  • Stumpf CR,Ruggero D.癌症翻译装置。当前操作基因开发。2011;21:474–483. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Takahashi K,Yamanaka S.通过特定因子从小鼠胚胎和成年成纤维细胞培养物中诱导多能干细胞。单元格。2006;126:663–676.[公共医学][谷歌学者]
  • Taub R、Kirsch I、Morton C、Lenoir G、Swan D、Tronick S、Aaronson S、Leder P。C-myc基因在人类Burkitt淋巴瘤和小鼠浆细胞瘤细胞中转移到免疫球蛋白重链位点。美国国家科学院院刊。1982;79:7837–7841. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Thomas LR,Tansey WP公司。癌蛋白转录因子Myc的蛋白水解控制。高级癌症研究。2010;110:77–106.[公共医学][谷歌学者]
  • Tuupanen S、Turunne M、Lehtonen R、Hallikas O、Vanharanta S、Kivioja T、Bjorklund M、Wei G、Yan J、Niittymaki I等。染色体8q24处常见的结直肠癌易感性SNP rs6983267具有增强Wnt信号的潜力。自然遗传学。2009;41:885–890.[公共医学][谷歌学者]
  • Vafa O,Wade M,Kern S,Beeche M,Pandita TK,Hampton GM,Wahl GM.c-Myc可诱导DNA损伤,增加活性氧物种,并减轻p53功能:致癌诱导遗传不稳定性的机制。分子细胞。2002;9:1031–1044.[公共医学][谷歌学者]
  • van Riggelen J、Muller J、Otto T、Beuger V、Yetil A、Choi PS、Kosan C、Moroy T、Felsher DW、Eilers M。Myc和Miz1之间的相互作用是在淋巴瘤形成和维持过程中拮抗TGF-β依赖性自分泌信号所必需的。基因发育。2010年a;24:1281–1294. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • van Riggelen J、Yetil A、Felsher DW。MYC作为核糖体生物发生和蛋白质合成的调节因子。Nat Rev癌症。2010年b;10:301–309.[公共医学][谷歌学者]
  • Vennstrom B,Sheiness D,Zabielski J,Bishop JM.禽骨髓细胞瘤病毒29株癌基因(v-myc)的细胞同源物c-myc的分离和鉴定。《维罗尔杂志》。1982;42:773–779. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Wang H,Mannava S,Grachtchhouk V,Zhung D,Soengas MS,Gudkov AV,Prochownik EV,Nikiforov MA。c-Myc缺失在细胞周期的不同阶段抑制人类肿瘤细胞的增殖。致癌物。2008;27:1905–1915. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Wang JB、Erickson JW、Fuji R、Ramachandran S、Gao P、Dinavahi R、Wilson KF、Ambrosio AL、Dias SM、Dang CV、Cerione RA。靶向线粒体谷氨酰胺酶活性抑制致癌转化。癌细胞。2010;18:207–219. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Wang R、Dillon CP、Shi LZ、Milasta S、Carter R、Finkelstein D、McCormick LL、Fitzgerald P、Chi H、Munger J、Green DR.Myc控制T淋巴细胞活化后的代谢重编程。免疫。2011年a新闻界。[PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Wang X、Cunningham M、Zhang X、Tokarz S、Laraway B、Troxell M、Sears RC。磷酸化调节乳腺中c-Myc的致癌活性。癌症研究。2011年b;71:925–936. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Wanzel M,Russ AC,Kleine-Kohlbrecher D,Colombo E,Pelicci PG,Eilers M.核糖体蛋白L23-核磷蛋白电路协调Miz1功能与细胞生长。Nat细胞生物学2008[公共医学][谷歌学者]
  • Wasserman NF,Aneas I,Nobrega MA。一种与前列腺癌风险相关的8q24基因沙漠变异体赋予MYC增强子不同的体内活性。基因组研究。20:1191–1197. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Watt FM,Frye M,Benitah SA。哺乳动物表皮中的MYC:癌基因如何刺激分化?Nat Rev癌症。2008;8:234–242. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Weng AP、Millholland JM、Yashiro Ohtani Y、Arcangeli ML、Lau A、Wai C、Del Bianco C、Rodriguez CG、Sai H、Tobias J等。C-Myc是T细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤中Notch1的重要直接靶点。基因发育。2006;20:2096–2109. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Wilkins JA和Sansom OJ。C-Myc是肠内Apc丢失表型的关键介体。癌症研究。2008;68:4963–4966.[公共医学][谷歌学者]
  • Wise DR、DeBerardinis RJ、Mancuso A、Sayed N、Zhang XY、Pfeiffer HK、Nissim I、Daikhin E、Yudkoff M、McMahon SB、Thompson CB。Myc调节一个刺激线粒体谷氨酰胺分解并导致谷氨酰胺成瘾的转录程序。美国国家科学院院刊。2008;105:18782–18787. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Wong DJ,Liu H,Ridky TW,Cassarino D,Segal E,Chang HY。干细胞基因的模块图指导上皮癌干细胞的创建。细胞干细胞。2008;2:333–344. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Wonsey DR、Zeller KI、Dang CV。c-Myc靶基因PRDX3是线粒体稳态和肿瘤转化所必需的。美国国家科学院院刊。2002;99:6649–6654. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Wright JB,Brown SJ,Cole MD.通过与结直肠癌细胞中癌症风险相关的单核苷酸多态性相关的大染色质环上调顺式c-MYC。分子细胞生物学。2010;30:1411–1420. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Wu CH、van Riggelen J、Yetil A、Fan AC、Bachiredy P、Felsher DW。细胞衰老是c-Myc失活后肿瘤消退的重要机制。美国国家科学院院刊。2007;104:13028–13033. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Xiao Q,Claassen G,Shi J,Adachi S,Sedivy J,Hann SR.反激活缺陷型c-MycS保留调节增殖和凋亡的能力。基因发育。1998;12:3803–3808. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Xie H、Valera VA、Merino MJ、Amato AM、Signoretti S、Linehan WM、Sukhatme VP、Seth P.LDH-A抑制,一种治疗遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌的治疗策略。摩尔癌症治疗。2009;8:626–635. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Xie X,Lu J,Kulbokas EJ,Golub TR,Mootha V,Lindblad-Toh K,Lander ES,Kellis M.通过比较几种哺乳动物,系统发现人类启动子和3′UTR中的调控基序。自然。2005;434:338–345. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Yang D,Liu H,Goga A,Kim S,Yueva M,Bishop JM。MYC原癌基因与极光B激酶抑制之间合成致命相互作用的治疗潜力。美国国家科学院院刊。2010;107:13836–13841. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Yueva M、Zamboni N、Oefner P、Sachidanandam R、Lazebnik Y。谷氨酰胺而非葡萄糖缺乏会诱导人类细胞中MYC依赖性凋亡。细胞生物学杂志。2007;178:93–105. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Yustein JT、Liu YC、Gao P、Jie C、Le A、Vuica-Ross M、Chng WJ、Eberhart CG、Bergsagel PL、Dang CV。异位Myc靶基因JAG2的诱导增加了人类B细胞模型中的缺氧生长和肿瘤发生。美国国家科学院院刊。2011;107:3534–3539. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Zeller KI、Zhao X、Lee CW、Chiu KP、Yao F、Yustein JT、Ooi HS、Orlov YL、Shahab A、Yong HC等。人类B细胞中c-Myc结合位点和靶基因网络的全球定位。美国国家科学院院刊。2006;103:17834–17839. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Zhang H,Gao P,Fukuda R,Kumar G,Krishnamachary B,Zeller KI,Dang CV,Semenza GL。HIF-1通过抑制C-MYC活性抑制VHL缺陷肾细胞癌的线粒体生物发生和细胞呼吸。癌细胞。2007;11:407–420.[公共医学][谷歌学者]
  • Zhung D、Mannava S、Grachtchouk V、Tang WH、Patil S、Wawrzyniak JA、Berman AE、Giordano TJ、Prochownik EV、Soengas MS、Nikiforov MA。持续抑制黑色素瘤细胞中致癌诱导的衰老需要C-MYC过表达。致癌物。2008;27:6623–6634. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Zindy F、Eischen CM、Randle DH、Kamijo T、Cleveland JL、Sherr CJ、Roussel MF。通过ARF肿瘤抑制剂的Myc信号调节p53依赖性凋亡和永生。基因发育。1998;12:2424–2433. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]