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。2019年3月14日；18(1):62.
doi:10.1186/s12944-019-1006-7。

LncRNA MALAT1通过Wnt/β-catenin信号通路调节ox-LDL诱导的EndMT

李洪荣 1, 赵启飞（Qifei Zhao） 1, 张丽萍 2, 丛伟 1 三, 红鹰贝 4, 尹玉洁 4 5, 孟晨 2, 王洪涛 2, 梁俊清 2, 吴一玲 6 7
附属机构

LncRNA MALAT1通过Wnt/β-catenin信号通路调节ox-LDL诱导的EndMT

李洪荣等人。 脂质健康疾病。 。

摘要

背景：内皮-间充质转化（EndMT）在动脉粥样硬化中起着重要作用，但lncRNA的调控机制仍有待阐明。在这里，我们分类确定转移相关的肺腺癌转录物1（MALAT1）在ox-LDL诱导的EndMT中的作用。

方法：通过喂食ApoE建立动脉粥样硬化模型-/-用RT-qPCR检测高脂饮食小鼠和小鼠动脉组织中lncRNA MALAT1的水平。用ox-LDL处理人脐静脉内皮细胞（HUVECs）建立细胞模型，检测CD31、vWF、α-SMA、Vimentin和lncRNA MALAT1等EndMT标记物水平，并分析其相关性。MALAT1在EndMT中的作用及其对Wnt/β-catenin信号通路的依赖性可通过敲除或过度表达MALAT1进一步检测。

结果：在喂食ApoE的高脂肪食物中，MALAT1上调-/-老鼠。经ox-LDL处理的HUVEC显示CD31和vWF表达显著降低，α-SMA和波形蛋白表达显著增加，MALAT1上调。增加的MALAT1水平促进了ox-LDL诱导的β-catenin核移位。抑制MALAT1表达可逆转β-catenin和EndMT的核移位。此外，MALAT1的过度表达增强了ox-LDL对HUVEC EndMT和Wnt/β-catenin信号激活的影响。

结论：我们的研究表明，病理性EndMT需要激活MALAT1依赖性Wnt/β-catenin信号通路，这可能对动脉粥样硬化的发生很重要。

试用注册：不适用。

关键词：动脉粥样硬化；末端MT；MALAT1；Ox-LDL；Wnt/β-连环蛋白。

PubMed免责声明

利益冲突声明

竞争性利益

作者声明，他们没有相互竞争的利益。

道德批准和参与同意

所有动物实验均按照河北医科大学动物伦理委员会的伦理准则进行。

出版同意书

不适用。

出版商备注

Springer Nature在公布的地图和机构关联中的管辖权主张方面保持中立。

数字

图1
图1
小鼠血脂、组织学和MALAT1的变化。 阿波（ApoE）−/−用HFD喂养小鼠16次 周，以正常喂养的C57B/6小鼠为对照。一采用全自动生化分析仪检测两组患者的血脂水平(n个 = 9, **P（P） < 0.01，与对照组相比）。b条血管壁H&E染色。放大200倍。c（c）qRT-PCR测定主动脉组织中MALAT1的水平(n个 = 3, **P（P） < 0.01，与对照组相比）
图2
图2
HUVEC细胞形态、EndMT标记物和MALAT1的变化。用不同浓度（10、20、40）的ox-LDL处理HUVEC μg/ml），适用于48 小时。一细胞F-actin用罗丹明-阴茎倍体素染色。细胞核用DAPI Fluoromount-G®染色。在荧光显微镜下观察细胞。放大400倍。b-d（英国）用qRT-PCR（B）、Western blot（C）（n = 3, *P（P） < 0.05, **P（P） < 0.01，与对照组相比）和免疫荧光分析（D）。放大400倍。电子通过qRT-PCR检测MALAT1的表达（n = 3中*P（P） < 0.05, **P（P） < 0.01与对照组）。ox-LDL组中α-SMA、vimentin、CD31、vWF和MALAT1的相对水平分别与对照组正常化。（f）MALAT1与α-SMA mRNA、波形蛋白mRNA、CD31 mRNA、vWF mRNA的皮尔逊相关性
图3
图3
敲低MALAT1可减弱ox-LDL诱导的HUVECs中的EndMT。一HUVEC转染MALAT1-siRNA1、MALAT1-siRNA2、MALAT1-siRNA3或干扰控制（scr）24小时 h.通过qRT-PCR（n）测定MALAT1水平 = 3, *P（P） < 0.05，与阴性对照组相比）。b条MALAT1-siRNA对ox-LDL（40 μg/ml）。放大400倍。c-e公司用qRT-PCR检测MALAT1-siRNA3对内皮标记物（CD31，vWF）和间充质标记物（α-SMA，vimentin）表达的影响(c（c）)，Western印迹(d日)(n个 = 3, *P（P） < 0.05, **P（P） < 与对照组相比为0.01，#P（P） < 0.05,##P（P） < 0.01与ox-LDL组）和免疫荧光分析(电子). 放大400倍
图4
图4
MALAT1过度表达对HUVEC末端MT的影响。构建全长人MALAT1 cDNA质粒（pcDNA-MALAT1）并转染HUVEC。空载体用作阴性对照。一通过qRT-PCR检测MALAT1的表达（n = 3, *P（P） < 0.05，与pcDNA载体组相比）。b条MALAT1过度表达对ox-LDL（40 μg/ml）。放大400倍。c-e公司通过qRT-PCR检测MALAT1过表达对内皮标志物（CD31，vWF）和间充质标志物（α-SMA，波形蛋白）表达的影响(c（c）)，Western印迹(d日)(n个 = 3, *P（P） < 0.05, **P（P） < 0.01与pcDNA载体组）和免疫荧光分析(电子). 放大400倍
图5
图5
MALAT1基因敲除抑制ox-LDL诱导的β-catenin易位。用MALAT1-siRNA或干扰控制（scr）转染HUVEC 24小时 小时。一β-catenin在细胞核中的蛋白表达 = 3, *P（P） < 0.05，与对照组相比，#P（P） < 与模型组比较，0.05）。b条免疫荧光分析检测β-catenin的位置。放大400倍
图6
图6
MALAT1的过度表达促进Wnt/β-catenin通路的激活。用pcDNA-MALAT1或pcDNA载体转染HUVECs 48 小时。一核内β-连环蛋白的蛋白水平(n个 = 3, *P（P） < Western blot分析0.05，与pcDNA载体组相比。b条免疫荧光分析检测β-catenin的位置。放大400倍
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