Autophagy and lysosomal related protein expression patterns in human glioblastoma

doi:10.4161/15384047.2014.955719

.2014;15(11):1468-78.

doi:10.4161/153840472014.955719。

人脑胶质母细胞瘤自噬和溶酶体相关蛋白表达模式

亚历山德拉·贾特罗马诺拉基¹, 伊夫提米奥斯·西夫里迪斯, 阿基利斯·米特拉卡斯, 迪米特拉·卡拉米达, 克里斯托斯·佐伊斯, 赛义德·海德尔, Charitomeni Piperidou公司, 阿格拉亚·帕帕, 凯文·加特, 阿德里安·L·哈里斯, 迈克尔·库库拉基斯

附属机构

PMID： 25482944
预防性维修识别码：项目经理4622979
内政部： 10.4161/15384047.2014.955719

人脑胶质母细胞瘤自噬和溶酶体相关蛋白表达模式

亚历山德拉·贾特罗马诺拉基等。癌症生物治疗. 2014.

.2014;15(11):1468-78.

doi:10.4161/153840472014.955719。

作者

亚历山德拉·贾特罗马诺拉基¹, 伊夫提米奥斯·西夫里迪斯, 阿基利斯·米特拉卡斯, 迪米特拉·卡拉米达, 克里斯托斯·佐伊斯, 赛义德·海德尔, Charitomeni Piperidou公司, 巴布亚阿格莱亚, 凯文·加特, 阿德里安·L·哈里斯, 迈克尔·库库拉基斯

隶属关系

¹a病理科；色雷斯德谟克利特大学/亚历山德鲁波利斯大学总医院；希腊亚历山德鲁波利斯。

PMID： 25482944
预防性维修识别码：项目经理4622979
内政部： 10.4161/15384047.2014.955719

摘要

胶质母细胞瘤细胞对凋亡刺激具有抵抗力，细胞毒性应激下自噬性死亡盛行。自噬干扰剂可能代表了一种结合化学辐射检测的新策略。我们研究了一系列术后放疗患者自噬相关蛋白（LC3A、LC3B、p62、Beclin 1、ULK1和ULK2）的表达模式。还对胶质母细胞瘤细胞系（T98和U87）进行了实验，以评估在模拟不利肿瘤内环境的条件下的自噬反应。胶质母细胞瘤表现出不同程度的自噬蛋白细胞质过度表达，因此可将病例分为低表达组和高表达组。10/23、5/23、13/23、5/23，8/23和9/23例患者分别显示LC3A、LC3B、Beclin 1、Ulk 1、Ul k 2和p62的广泛表达。溶酶体标记物Cathepsin D和LAMP2a以及溶酶体生物发生转录因子TFEB在胶质母细胞瘤中经常过度表达（分别为10/23、11/23和10/23例）。TFEB与PTEN、组织蛋白酶D、HIF1α、LC3B、Beclin 1和p62的表达直接相关。在免疫组化和基因表达分析中，PTEN也与LC3B表达显著相关，但与LC3A表达无关。在T98和U87细胞系中，共聚焦显微镜显示LC3A和LC3B自噬体具有明显的一致性。先前报道的LC3表达的类石结构（SLS）模式与预后有关。在酸性条件下和2DG介导的葡萄糖拮抗作用下，胶质母细胞瘤细胞株可诱导SLS。本研究为人类胶质母细胞瘤的自噬特性提供了基础，可用于进一步的转化研究和靶向治疗试验。

关键词：2DG，2-脱氧-D-葡萄糖；缩写：；Beclin 1，卷曲线圈，类Moesin BCL2相互作用蛋白；贝克林1；LC3，微管相关蛋白1轻链3；LC3A；LC3B；SLS，类石结构；SQSTM1；ULK；Ulk，Unc-51样自噬激活激酶；自噬；胶质母细胞瘤；第62页；p62，固位体1；预后。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
正常脑和胶质母细胞瘤中LC3A和LC3B的免疫组织化学表达。LC3A和LC3B在所有神经元及其突起中都有强烈的细胞质表达，但在胶质细胞中没有表达((一个), (B)). 胶质母细胞瘤细胞胞质LC3A和LC3B的强表达((C)和(D类)）。(E类)显示胶质母细胞瘤细胞中多个胞质内SLS的典型LC3A+染色。(F类)显示了SLS表达分层的胶质母细胞瘤患者的Kaplan-Meier生存曲线。

**图2。**
显示LC3A和LC3B自噬体非重叠存在的T98和U87胶质母细胞瘤细胞的共焦免疫荧光显微镜(**A和B**). 暴露于Bafilomycin后，LC3A和LC3B自噬体积聚在T98（2C）和U87（2D）细胞的细胞质中，没有任何染色的共定位。

**图3。**
T98（4A）和U87（4D）胶质母细胞瘤细胞。暴露于2DG导致两种细胞系（T98:4B；U87:4E）中LC3A和LC3B急剧增加，SLS明显积聚。另一方面，低pH值在U87细胞系（4F）中诱导SLS，但在T98（4C）中不诱导SLS。

**图4。**
正常神经元和胶质细胞对Beclin 1无反应，而正常血管偶尔阳性(一个). 胶质母细胞瘤细胞胞质Beclin 1表达强(B). 正常神经元或胶质细胞不表达ULK1或ULK2((C), (D类). 胶质母细胞瘤细胞胞质ULK1和ULK2表达强烈(D类)和(F类)）。(**G公司**)正常大脑中p62表达较弱，而(**H（H）**)表明胶质母细胞瘤细胞具有较强的细胞质p62反应性。

**图5。**
胶质母细胞瘤的免疫组织化学图像染色溶酶体标记，显示颗粒细胞质表达：(一个)组织蛋白酶D(B)灯2a(C)TFEB中。TFEB的线性回归分析(D类)和组织蛋白酶D(E类)用自噬标记物表达。

**图6。**
胶质母细胞瘤PTEN染色的免疫组织化学图像(一个). 免疫组化数据中PTEN表达与自体溶酶体标记物的相关性(B)在基因表达数据中(C).

**图7。**
在最佳培养条件下，对正常人脑和2个胶质母细胞瘤细胞系（U87和T98）的自噬体（LC3A、LC3B、p62、ULK2、Beclin 1）、溶酶体（TFEB、LAMP2a、Cathepsin D）标记物和PTEN表达进行Western blot分析。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

GABARAPs和LC3在调节ULK1以诱导自噬方面起着相反的作用。
Grunwald DS、Otto NM、Park JM、Song D、Kim DH。 Grunwald DS等人。自噬。2020年4月；16(4):600-614. doi:10.1080/15548627.2019.1632620。Epub 2019年6月28日。自噬。2020 PMID：31208283 免费PMC文章。
NIMA相关激酶9介导的微管相关LC3B蛋白在Thr-50的磷酸化抑制p62/固存体1的选择性自噬。
Shrestha BK、Skytte Rasmussen M、Abudu YP、Bruun JA、Larsen KB、Alemu EA、Sjöttem E、Lamark T、Johansen T。 Shrestha BK等人。生物化学杂志。2020年1月31日；295(5):1240-1260. doi:10.1074/jbc。RA119.010068。Epub 2019年12月19日。生物化学杂志。2020 PMID：31857374 免费PMC文章。
前列腺癌自噬蛋白与无氧代谢和Gleason评分的关系。
Giatromanolaki A、Sivridis E、Mendrinos S、Koutsopoulos AV、Koukourakis MI。 Giatromanolaki A等人。 Urol Oncol公司。2014年1月；32（1）：39.e11-8。doi:10.1016/j.urolonc.2013.04.003。Epub 2013年6月17日。 Urol Oncol公司。2014 PMID：23787295
阿尔茨海默病自噬和APP处理受损：Beclin 1相互作用体的潜在作用。
Salminen A、Kaarniranta K、Kauppinen A、Ojala J、Haapasalo A、Soininen H、Hiltenen M。 Salminen A等人。神经生物学进展。2013年7月至8月；106-107:33-54. doi:10.1016/j.pneurobio.2013.06.002。Epub 2013年7月1日。神经生物学进展。2013 PMID：23827971 审查。
自噬蛋白作为结直肠癌预后生物标志物的临床应用：一项荟萃分析。
胡迪、霍毅、薛毅、冯和、孙伟、王赫、吴杰、王欣。胡德等。未来Oncol。2022年10月；18(31):3537-3549. doi:10.2217/fon-2022-0458。Epub 2022年10月3日。未来Oncol。2022 PMID：36189673 审查。

查看所有类似文章

引用人

circRNA_8521通过海绵miRNA-324调节LC3A促进Senecavirus A感染。
Yang X、Liu R、Du Y、Mei C、Zhang G、Wang C、Yang Y、Xu Z、Li W、Liu X。 Yang X等人。兽医研究2024年4月5日；55(1):43. doi:10.1186/s13567-024-01291-0。 2024年兽医研究。 PMID：38581048 免费PMC文章。
脑胶质瘤中的自噬相关蛋白：作用、机制和靶向药物。
皮泽门蒂C、佛罗伦萨V、弗朗西纳M、马提尼M、朱夫雷G、列尼蒂M、西尔维斯特里斯N、迪皮埃特罗M、法达G、图卡里G、埃尼A。 Pizzimenti C等人。癌症（巴塞尔）。2023年5月5日；15(9):2622. doi:10.3390/cancers15092622。癌症（巴塞尔）。2023 PMID：37174088 免费PMC文章。审查。
凋亡和自噬标记物预测新辅助治疗食管腺癌患者的生存率。
El Mashed S、O'Donovan TR、Kay E、O'Grady A、McManus D、Turkington RC、McKenna SL。 El Mashed S等人。 BMC癌症。2022年8月20日；22(1):908. doi:10.1186/s12885-022-09981-8。 BMC癌症。2022 PMID：35986318 免费PMC文章。
多形性胶质母细胞瘤新的有丝分裂相关基因预后标志的开发和验证。
王J、邱X、黄J、卓Z、陈H、曾R、吴H、郭K、杨Q、叶H、黄W、罗Y。王杰等。 BMC癌症。2022年6月13日；22(1):644. doi:10.1186/s12885-022-09707-w。 BMC癌症。2022 PMID：35692054 免费PMC文章。
自噬相关蛋白（LC3B）的病理学评价及其与胶质瘤免疫细胞浸润的关系。
Mohammed SM，Elesawy YF，Abd El Aziz AM，Khairy RA。 Mohammed SM等人。亚太癌症预防杂志。2022年5月1日；23(5):1777-1784. doi:10.31557/APJCP.2022.23.5.1777。亚太癌症预防杂志。2022 PMID：35633564 免费PMC文章。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Hayat MJ、Howlader N、Reichman ME、Edwards BK。监测、流行病学和最终结果（SEER）计划中的癌症统计、趋势和多原发癌分析。肿瘤学家2007；12:20-37；PMID:117227898；http://dx.doi.org/10.1634/理论12-1-20-DOI程序-公共医学
1. Ohgaki H、Dessen P、Jourde B、Horstmann S、Nishikawa T、Di Patre PL、Burkhard C、Schüler D、Probst-Hensch NM、Maiorka PC等。胶质母细胞瘤的遗传途径：一项基于人群的研究。2004年癌症研究；64:6892-9; PMID:15466178；http://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-04-1337-DOI程序-公共医学
1. Stupp R、Hegi ME、Mason WP、van den Bent MJ、Taphoorn MJ、Janzer RC、Ludwin SK、Allgeier A、Fisher B、Belanger K等。欧洲癌症脑瘤研究和治疗组织和放射肿瘤学小组；加拿大国家癌症研究所临床试验组。在一项随机III期研究中，放疗联合和辅助替莫唑胺与单纯放疗对胶质母细胞瘤生存率的影响：EORTC-NCIC试验的5年分析。柳叶刀Oncol 2009；10:459-66; PMID:19269895；http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(09)70025-7-DOI程序-公共医学
1. Kreisl TN、Kim L、Moore K、Duic P、Royce C、Stroud I、Garren N、Mackey M、Butman JA、Camphausen K等。贝伐单抗联合伊立替康治疗复发性胶质母细胞瘤肿瘤进展的二期临床试验。临床肿瘤学杂志2009；27:740-5; PMID:19114704；http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2008.16.3055-DOI程序-项目管理咨询公司-公共医学
1. Hatanpaa KJ，Burma S，Zhao D，Habib AA。胶质瘤中的表皮生长因子受体：信号转导、神经病理学、影像学和放射抗性。2010年肿瘤；12:675-84; 项目管理标识号：20824044-项目管理咨询公司-公共医学

出版物类型

行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

物质

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

LinkOut-更多资源

[1] Hayat MJ、Howlader N、Reichman ME、Edwards BK。监测、流行病学和最终结果（SEER）计划中的癌症统计、趋势和多原发癌分析。肿瘤学家2007；12:20-37；PMID:117227898；http://dx.doi.org/10.1634/理论12-1-20-DOI程序-公共医学

[2] Hayat MJ、Howlader N、Reichman ME、Edwards BK。监测、流行病学和最终结果（SEER）计划中的癌症统计、趋势和多原发癌分析。肿瘤学家2007；12:20-37；PMID:117227898；http://dx.doi.org/10.1634/理论12-1-20-DOI程序-公共医学

[3] Ohgaki H、Dessen P、Jourde B、Horstmann S、Nishikawa T、Di Patre PL、Burkhard C、Schüler D、Probst-Hensch NM、Maiorka PC等。胶质母细胞瘤的遗传途径：一项基于人群的研究。2004年癌症研究；64:6892-9; PMID:15466178；http://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-04-1337-DOI程序-公共医学

[4] Ohgaki H、Dessen P、Jourde B、Horstmann S、Nishikawa T、Di Patre PL、Burkhard C、Schüler D、Probst-Hensch NM、Maiorka PC等。胶质母细胞瘤的遗传途径：一项基于人群的研究。2004年癌症研究；64:6892-9; PMID:15466178；http://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-04-1337-DOI程序-公共医学

[5] Stupp R、Hegi ME、Mason WP、van den Bent MJ、Taphoorn MJ、Janzer RC、Ludwin SK、Allgeier A、Fisher B、Belanger K等。欧洲癌症脑瘤研究和治疗组织和放射肿瘤学小组；加拿大国家癌症研究所临床试验组。在一项随机III期研究中，放疗联合和辅助替莫唑胺与单纯放疗对胶质母细胞瘤生存率的影响：EORTC-NCIC试验的5年分析。柳叶刀Oncol 2009；10:459-66; PMID:19269895；http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(09)70025-7-DOI程序-公共医学

[6] Stupp R、Hegi ME、Mason WP、van den Bent MJ、Taphoorn MJ、Janzer RC、Ludwin SK、Allgeier A、Fisher B、Belanger K等。欧洲癌症脑瘤研究和治疗组织和放射肿瘤学小组；加拿大国家癌症研究所临床试验组。在一项随机III期研究中，放疗联合和辅助替莫唑胺与单纯放疗对胶质母细胞瘤生存率的影响：EORTC-NCIC试验的5年分析。柳叶刀Oncol 2009；10:459-66; PMID:19269895；http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(09)70025-7-DOI程序-公共医学

[7] Kreisl TN、Kim L、Moore K、Duic P、Royce C、Stroud I、Garren N、Mackey M、Butman JA、Camphausen K等。贝伐单抗联合伊立替康治疗复发性胶质母细胞瘤肿瘤进展的二期临床试验。临床肿瘤学杂志2009；27:740-5; PMID:19114704；http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2008.16.3055-DOI程序-项目管理咨询公司-公共医学

[8] Kreisl TN、Kim L、Moore K、Duic P、Royce C、Stroud I、Garren N、Mackey M、Butman JA、Camphausen K等。贝伐单抗联合伊立替康治疗复发性胶质母细胞瘤肿瘤进展的二期临床试验。临床肿瘤学杂志2009；27:740-5; PMID:19114704；http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2008.16.3055-DOI程序-项目管理咨询公司-公共医学

[9] Hatanpaa KJ，Burma S，Zhao D，Habib AA。胶质瘤中的表皮生长因子受体：信号转导、神经病理学、影像学和放射抗性。2010年肿瘤；12:675-84; 项目管理标识号：20824044-项目管理咨询公司-公共医学

[10] Hatanpaa KJ，Burma S，Zhao D，Habib AA。胶质瘤中的表皮生长因子受体：信号转导、神经病理学、影像学和放射抗性。2010年肿瘤；12:675-84; 项目管理标识号：20824044-项目管理咨询公司-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

人脑胶质母细胞瘤自噬和溶酶体相关蛋白表达模式

隶属关系

人脑胶质母细胞瘤自噬和溶酶体相关蛋白表达模式

作者

隶属关系

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

医疗

研究材料

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

医疗

研究材料