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.1997:71:241-319.
doi:10.1016/s0065-230x(08)60101-3。

CD44:结构、功能及与恶性过程的关系

附属公司
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CD44:结构、功能及与恶性过程的关系

D Naor公司等。 高级癌症研究. 1997.

摘要

CD44是一种普遍存在的多结构和多功能细胞表面粘附分子,参与细胞间和细胞-基质的相互作用。该分子的基因组组织涉及20个外显子。前五个和最后五个外显子是恒定的,而位于这些区域之间的10个外显基因受到选择性剪接,从而产生可变区域。10个可变区外显子的差异利用,以及N-糖基化、O-糖基化和糖胺基糖基化(通过硫酸乙酰肝素或硫酸软骨素)的变化,产生不同分子大小(85-230 kDa)的多种亚型(至少20种已知)。最小的CD44分子(85-95kDa)是标准CD44(CD44s),它缺乏整个可变区。由于CD44s主要表达于淋巴造血来源的细胞,因此也称为造血CD44(CD44H)。CD44s是一种单链分子,由远端细胞外结构域(包含配体结合位点)、膜近端区域、跨膜跨域和细胞质尾部组成。分子序列(膜近端区域除外)显示出高度的种间同源性。免疫激活后,T淋巴细胞和其他白细胞暂时上调表达变异外显子的CD44亚型(指定为CD44v)。CD44是含有可变区最后3个外显子产物(CD44V8-10,也称为上皮CD44或CD44E)的形式,优先在上皮细胞上表达。在角质形成细胞中检测到可变区串联八个外显子(CD44V3-10)中表达最长的CD44亚型。透明质酸(HA)是细胞外基质(ECM)的重要组成部分,是CD44的主要配体,但并非唯一配体。其他CD44配体包括ECM成分胶原蛋白、纤维连接蛋白、层粘连蛋白和硫酸软骨素。粘膜寻址蛋白、serglycin、骨桥蛋白和II类不变链(II)是额外的、与ECM无关的分子配体。在许多情况下(但不是所有情况下),CD44不结合HA,除非它被佛波酯刺激、被激动性抗CD44抗体激活或去糖基化(例如,被膜霉素)。CD44是一种多功能受体,参与细胞间和细胞-ECM相互作用、细胞交通、淋巴结归巢、趋化因子和生长因子向移动细胞的呈现以及生长信号的传递。CD44还参与HA的摄取和细胞内降解,以及介导造血和凋亡的信号传递。许多癌症细胞类型及其转移瘤表达高水平的CD44。一些肿瘤,如胶质瘤,只表达标准CD44,而其他肿瘤,包括胃肠道癌、膀胱癌、子宫颈癌、乳腺癌和非霍奇金淋巴瘤,也表达CD44变体。因此,CD44,尤其是其变异体,可以作为至少一些人类恶性疾病的诊断或预后标志物。此外,在动物模型中显示,注射干扰CD44配体相互作用的试剂(例如,CD44s或CD44v特异性抗体)抑制局部肿瘤生长和转移扩散。这些发现表明,CD44可能对某些肿瘤细胞具有生长优势,因此可以用作癌症治疗的靶点。人们希望,通过对癌细胞而非正常细胞上表达的CD44变体的鉴定,将有助于开发限制肿瘤生长的抗CD44试剂。

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