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.2011年12月15日;20(24):4891-902.
doi:10.1093/hmg/ddr427。 Epub 2011年9月14日。

在MDC1A小鼠模型中,层粘连蛋白α2链缺失肌肉的自噬增加,其抑制改善了肌肉形态

附属公司

在MDC1A小鼠模型中,层粘连蛋白α2链缺失肌肉的自噬增加,其抑制改善了肌肉形态

弗吉尼亚·卡米尼亚克等。 人类分子遗传学. .

摘要

由层粘连蛋白α2链缺陷(也称为MDC1A)引起的先天性肌营养不良是一种严重的致残性疾病,其特征是大量肌肉萎缩。泛素蛋白酶体系统在肌肉萎缩中起着重要作用,我们最近证明,蛋白酶体活性增加是MDC1A的一个特征。自噬-溶酶体途径是肌肉细胞内蛋白质和细胞器降解的另一个主要系统。然而,在包括MDC1A在内的肌营养不良症中,自噬溶酶体途径是否失调尚待确定。使用层粘连蛋白α2链缺陷的dy(3K)/dy(3K)小鼠模型和MDC1A患者肌肉,我们在这里显示层粘连素α2链缺失肌肉中自噬相关基因的表达上调。此外,我们发现,自噬抑制显著改善了营养不良dy(3K)/dy(3G)表型。特别是,我们发现全身注射3-甲基腺嘌呤(3-MA)可减少肌肉纤维化、萎缩、凋亡,并增加肌肉再生和肌肉质量。重要的是,寿命和机车行为也得到了极大改善。这些发现表明,增强的自噬活性是致病性的,并且自噬抑制在MDC1A治疗中具有良好的治疗潜力。

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