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.2010年1月;21(1):41-9.
doi:10.1016/j.tem.2009.08.002。 Epub 2009年11月5日。

腊肠基因在发育和激素反应性肿瘤发生中的作用

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腊肠基因在发育和激素反应性肿瘤发生中的作用

弗拉基米尔·波波夫等。 内分泌代谢趋势. 2010年1月.

摘要

达克斯猎犬(dac)基因最初被描述为苍蝇中的一种突变表型,相对于其身体长度而言,其腿部极短。dac基因是表皮生长因子受体(EGFR)的一种超纯等位基因,是椭圆突变的显性抑制因子,在后生动物发育、调节眼、肢、脑和性腺发育中起关键作用。在果蝇的眼睛中,dac是视网膜决定基因网络(RDGN)的关键组成部分,该网络控制形态发生沟的正常启动,从而控制眼睛的发育。最近的研究表明,人类腊肠同源物(DACH1)在肿瘤发生中起着重要作用,尤其是在乳腺癌、前列腺癌和卵巢癌中。本文讨论了DACH1调节分化和肿瘤发生的分子机制。

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数字

图1
图1。dac在果蝇性别鉴定中的作用
(i) 主要调控基因性致死(Sxl公司)只在雌性体内激活。它指导变压器的女性特定拼接(特拉)前mRNA。与Tra-2一起,Tra调节女性特异性剪接dsx公司前mRNA,导致功能性Dsx(f)蛋白质。(ii)在雄性中,Sxl蛋白缺失,因此Tra在默认剪接后无功能。这将导致默认拼接dsx公司、和Dsx蛋白质合成。如图所示,重量(wg)dpp(数据处理程序)可以促进或抑制数模转换器男性或女性的功能。
图2
图2。腊肠蛋白在物种间是保守的
(a) 腊肠蛋白有两个在物种间高度保守的结构域。DachBox-N位于N末端,包含一个DNA-结合域。腊肠蛋白通过这个域与HDAC3、NCoR和SIX6相互作用。DachBox-N结构域也与Ski/Sno家族的辅阻遏物表现出高度相似性。(b) 化合物规格所需果蝇属眼睛,无眼(ey)、无眼(eya)、无眼肌(so)是视网膜决定基因网络(RDGN)的一部分。数模转换器艾娅共同作为转录因子果蝇属与DNA结合。
图3
图3。DACH1介导的ERα和AR功能抑制
(a) 前列腺癌组织中DACH1的免疫组织化学染色。正常前列腺和前列腺癌样本中DACH1免疫染色的相对强度,也显示为DACH1染色的细胞百分比[24]。(b) 乳腺癌中DACH1如何抑制ERα功能的示意图。DACH1在ERE的局部染色质中与ERα共激活因子PELP1竞争[23]。(c) DACH1抑制激素反应癌细胞中细胞增殖的假设机制示意图。通过与转录辅因子和辅阻遏物复合体的相互作用,DACH1抑制细胞周期蛋白D1,抑制ERα和AR的增殖功能以及p21的大量表达运费、保险费付至指定目的地和第27页基普1通过这些作用,DACH1抑制乳腺癌和前列腺癌的增殖。DACH1还可重新组织癌基因介导的细胞极性破坏并恢复破坏。
图4
图4。控制DACH1的肿瘤抑制功能
(a) 传统的肿瘤抑制剂抑制细胞周期以阻止细胞增殖。(b) 腊肠犬该基因通过改变特定细胞因子和趋化因子(IL8)的表达和分泌,恢复癌基因诱导的细胞极性破坏。此功能可通过DACH1细胞条件培养基的上清液转移。这种通过异型信号实现的功能不同于通过p53/p21实现的传统细胞内肿瘤抑制功能,在本文中称为“征用”功能。DACH1通过抑制细胞周期蛋白D1抑制细胞增殖,但也抑制迁移,逆转肿瘤诱导的极性破坏,并通过抑制IL8分泌抑制转移。
图一
图I.RDGN层次结构
玩具通向表达式,从而导致所以,艾娅数模转换器.艾娅,数模转换器所以从而促进并与RDGN的其他成员进行交互

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引用人

工具书类

    1. Bai J,Montell D.眼睛缺失,果蝇卵子发生期间极性细胞命运的关键阻遏物。发展。2002;129:5377–5388.-公共医学
    1. Fabrizio JJ等。眼缺失(eya)和眼正弦(so)在果蝇精母细胞发育中的躯体作用。开发生物。2003;258:117–128.-公共医学
    1. Bonini NM等。果蝇缺眼基因的多重作用。开发生物。1998;196:42–57.-公共医学
    1. Keisman EL,Baker BS。果蝇性别决定层级调节无翼和十足瘫痪信号,以在生殖道影像盘中部署腊肠性特异性。发展。2001;128:1643–1656.-公共医学
    1. Sanchez L等人。性别决定基因控制果蝇生殖盘的发育,调节对刺猬、无翅和十诫麻痹信号的反应。发展。2001;128:1033–1043.-公共医学

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