跳到主页面内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息,确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https(https)://确保您连接到官方网站,并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
比较研究
.2003年8月5日;13(15):1259-68.
doi:10.1016/s0960-9822(03)00506-2。

结节性硬化复合物基因产物Tuberin和Hamartin通过作为GTPase激活蛋白复合物作用于Rheb来控制mTOR信号

附属公司
免费文章
比较研究

结节性硬化复合物基因产物Tuberin和Hamartin通过作为GTPase激活蛋白复合物作用于Rheb来控制mTOR信号

Andrew R T恤等人。 当前生物. .
免费文章

勘误表in

摘要

背景:结节性硬化综合征(TSC)是一种通过TSC1或TSC2杂合性缺失而发生的遗传性疾病,分别编码Hamartin或Tuberin。Tuberin和Hamartin形成一种抑癌异二聚体,抑制雷帕霉素(mTOR)营养物质信号输入的哺乳动物靶点,但这是如何发生的尚不清楚。

结果:我们表明,小G蛋白Rheb(脑中富含Ras同源物)是TSC1/TSC2的分子靶点,调节mTOR信号。Rheb的过度表达激活40S核糖体蛋白S6激酶1(S6K1),但不激活p90核糖体S6激酶一(RSK1)或Akt。此外,Rheb诱导真核生物起始因子4E结合蛋白1(4E-BP1)磷酸化,并使4E-BPl与eIF4E分离。这种分离对雷帕霉素(mTOR抑制剂)完全敏感,但对沃特曼(磷脂酰肌醇3-激酶[PI3K]抑制剂)不敏感。Rheb还通过雷帕霉素敏感性机制在氨基酸不足期间激活S6K1,表明Rheb通过mTOR参与营养信号传导。此外,Rheb没有激活对mTOR介导信号无反应的S6K1突变体,证实Rheb在mTOR上游发挥作用。Tuberin-Hamartin异二聚体的过度表达抑制了Rheb介导的S6K1激活,表明Tuberin作为Rheb GTPase激活蛋白(GAP)发挥作用。支持这一观点的是,TSC患者衍生的Tuberin GAP域突变体无法在体内灭活Rheb。此外,体外研究表明,Tuberin与Hamartin结合时,起到Rheb GTPase激活蛋白的作用。最后,我们表明,Rheb的膜定位对其生物活性很重要,因为Rheb法尼基缺陷突变体对S6K1激活的刺激效率较低。

结论:我们表明,Rheb是mTOR营养信号输入的新介质,是哺乳动物细胞内TSC1和TSC2的分子靶点。

PubMed免责声明

类似文章

引用人

出版物类型

MeSH术语

物质