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.2002年9月;4(9):648-57.
doi:10.1038/ncb839。

TSC2被磷酸化并被Akt抑制,并抑制mTOR信号

附属公司

TSC2被磷酸化并被Akt抑制,并抑制mTOR信号

Ken Inoki(井木健)等人。 Nat细胞生物学. 2002年9月.

摘要

结节性硬化(TSC)是一种常染色体显性疾病,其特征是在广泛的人体组织中形成错构瘤。TSC1或TSC2抑癌基因突变与该疾病的家族性和散发性形式有关。TSC1和TSC2蛋白在体内形成物理和功能复合物。在此,我们证明TSC1-TSC2抑制p70核糖体蛋白S6激酶1(翻译激活剂)并激活真核生物起始因子4E结合蛋白1(4E-BP1,翻译起始抑制剂)。TSC1-TSC2的这些功能是通过抑制哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)介导的。此外,TSC2被Akt直接磷酸化,Akt参与刺激细胞生长,并被生长刺激信号(如胰岛素)激活。TSC2被Akt依赖性磷酸化失活,这会破坏TSC2的稳定性并破坏其与TSC1的相互作用。我们的数据表明TSC2在胰岛素信号、肿瘤抑制功能和抑制细胞生长方面的分子机制。

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