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LMCB-分子细胞生物学实验室

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造血干细胞的自我更新

研究概要

造血干细胞(HSC)提供终身血液和免疫细胞供应。在不断产生专门细胞的同时,它们还补充骨髓中的干细胞池,这一特性被称为自我更新。由于这一特性,骨髓或脐血移植为血液和免疫相关疾病提供了救命的治疗。不幸的是,供体匹配或细胞数量不足仍然使这些治疗对某些患者不可行或不成功。
为了克服这些局限性,人们一直未能在培养皿中为患者创造或扩大一个可靠的血干细胞来源,这主要是因为自我更新有缺陷。我们的研究重点是了解赋予人类HSC自我更新的建立和维持机制,这是由定义HSC功能的特定基因集的表达决定的。我们研究了HSC定义基因的表达调控,环境和新陈代谢如何影响这种调控,以及如何改进体外制造或维持这些细胞以保持其干细胞。通过更好地了解HSC生物学,我们的研究旨在促进基于HSC的新型疗法的发展。
 
 

论著

Calvanee V等人(2022年)。从造血内皮细胞到出生的人类造血干细胞定位.自然,604534–540.PMID:35418685 DOI:10.1038/s41586-022-04571-x
Calvanee V等人(2019年)。MLLT3控制人类造血干细胞的自我更新和移植《自然》,12月;576(7786):281-286. doi:10.1038/s41586-019-1790-2。PMID:31776511
Ng ES等人(2016年)。人类胚胎干细胞向HOXA+血源性血管的分化类似于主动脉-中肾《自然生物技术》,11月;34(11):1168-1179. PMID:27748754
Dou DR等人(2016)。中间HOXA基因界定人类发育过程中造血干细胞的命运《自然细胞生物学》,6月;18(6):595-606. 预防性维修诊断代码:PMC4981340。
Calvanee V等人(2012年)。人类造血分化的启动子DNA去甲基化景观《核酸研究》,1月1日;40(1):116-131. 项目经理3245917
 

资助者

Wellcome公司
英国皇家学会
 

研究主题

成体干细胞
茎与分化
表观遗传学
转录调控
信号通路
细胞间相互作用
细胞可塑性
 

技术

基因表达
表观成因剖面
流式细胞术
高通量筛选
转录组学
基因编辑
 

Chiara Perrod(博士后助理)
Sazia Rahman(博士生)
 

合作者

Andrew Elefanty,澳大利亚MCRI
Hanna Mikkola,加州大学洛杉矶分校博德干细胞中心,美国
Katja Schenke-Leyland,德国图宾根大学女子医院