血管内皮细胞含有一个储存细胞器,即Weibel-Palade Bodies(WPB)。WPB的主要内容蛋白是血管性血友病因子(VWF),这是一种在初级止血中起主要作用的粘附性糖蛋白。作为一种快速反应系统,WPB在快速变化的血管环境中启动止血反应方面至关重要。
VWF内的突变是遗传性出血性疾病Von Willebrands病的最常见原因。除了导致血小板结合丧失或其他直接止血问题的突变外,VWF突变还可能影响蛋白小管的形成,导致受损、功能不良的WPB的形成。
显微镜和生物信息学的进展表明,WPB的尺寸以半微米的步长增加。VWF亚单位,即“量子”,在转高尔基体中聚集在一起,形成长度为10倍的细胞器。通过控制WPB长度,我们发现短WPB在支持血小板募集方面效率低得多,从而启动初级止血。
然后我们继续研究细胞如何控制WPB的大小以应对代谢变化,从而控制对生理环境的止血反应。
我们现在正在探索使用经筛选确定的人类许可药物来缩小WPB的效果,作为对抗疾病模型中过度止血的一种方法。