甲状腺癌蛋白质组

甲状腺癌相当常见。不同人群的年发病率在0.5-10‰之间,女性的发病率是男性的2-4倍。甲状腺癌最常见的形式是乳头状癌(70-80%),其次是滤泡状癌(10-20%)、髓样癌(5-10%)和间变性癌(2-10%)。根据WHO,甲状腺癌的分类取决于组织学特征。甲状腺肿瘤也可以根据侵袭性分为低度恶性、中度恶性和高度恶性。

甲状腺癌预后良好,乳头状癌的10年相对生存率约为98%。除了年龄外,年轻患者的预后要好得多,原发肿瘤的大小和肿瘤分期是最重要的预后因素。

尽管免疫组织化学在表现出异常形态特征的肿瘤中起着重要作用,但对于大多数甲状腺肿瘤,仅通过显微镜检查即可确定诊断。

在这里,我们使用TCGA转录组学数据和基于抗体的蛋白质数据来探索甲状腺癌蛋白质组。根据501例患者的转录组数据,345个基因被认为是预后基因;185基因与不良预后和160基因与预后良好有关。

TCGA数据分析

在这项元数据研究中,我们使用了来自TCGA的数据,其中转录组学数据来自501名甲状腺癌患者。总数据集包括366名女性和135名男性。在收集数据时,大多数患者(485名患者)仍然活着。分期分布为阶段i)281名患者,阶段ii)52名患者,步骤iii)111名患者,时段iv)55名患者和2名缺失分期信息的患者。

甲状腺癌的不良预后基因

对于不利基因,诊断时较高的相对表达水平会显著降低患者的总体生存率。185甲状腺癌预后不良相关基因。在表1中,列出了与不良预后相关的前20个最重要的基因。

LARS是一个与甲状腺癌不良预后相关的基因最佳分离是通过12.8 fpkm的表达截止值实现的,该值将患者分为两组,高表达患者的5年生存率为79%,低表达患者的生存率为98%,p值:2.98e-4。使用抗体靶向的免疫组织化学染色LARS1号机组(HPA036424)显示甲状腺癌样本中的差异表达模式。

p<0.001
LARS1号机组-生存分析

LARS1号机组-高表达

LARS1号机组-低表达

表1。这20个最显著的基因与甲状腺癌的不良预后相关。
基因 描述 预测位置 mRNA(癌症) p值
净资产收益率2 受体酪氨酸激酶样孤儿受体2 1.9 4.28e-8段
PRKAB2系列 蛋白激酶AMP激活的非催化亚单位β2 细胞内 2.3 6.78e-7段
SNAI1公司 蜗牛家族转录抑制因子1 细胞内 4.1 8.82个-7
纤维蛋白 鳍芽起始因子同源物 细胞内 2.8 1.85e-6条
PDLIM3项目 PDZ和LIM域3 细胞内 1.6 2.13e-6段
全部显示显示更少

甲状腺癌的有利预后基因

对于有利基因,诊断时较高的相对表达水平可显著提高患者的总体生存率。160与甲状腺癌预后良好相关的基因。在表2中,列出了与良好预后相关的前20个最重要的基因。

VAMP8是一个与甲状腺癌预后良好相关的基因最佳分离是通过118.0 fpkm的表达截止值实现的,该值将患者分为两组,高表达患者的5年生存率为98%,低表达患者为66%,p值为8.07e-9。使用抗体靶向的免疫组织化学染色VAMP8型(HPA006882)显示甲状腺癌样本中的差异表达模式。

p<0.001
VAMP8型-生存分析

VAMP8型-高表达

VAMP8型-低表达

表2。这20个最显著的基因与甲状腺癌的良好预后相关。
基因 描述 预测位置 mRNA(癌症) p值
VAMP8型 囊泡相关膜蛋白8 膜,细胞内 159.4 8.07e-9日
HECTD3型 HECT域E3泛素蛋白连接酶3 细胞内 12.7 1.85e-6条
装饰21 包含21个的三分图案 细胞内 11 2.26e-6页
GLTP公司 糖脂转移蛋白 细胞内 31.7 4.17e-6节
TUBB4B型 微管蛋白β4B类IVb 细胞内 138.7 6.36e-6页
全部显示显示更少

甲状腺癌转录组

转录组分析显示68%(n=13798)所有人类基因中(n=20162) 在甲状腺癌中表达。根据甲状腺癌中mRNA水平与其他16个分析过的癌组织中mRNA含量的比值,根据甲状腺癌特异性表达将所有基因分为五个不同类别之一。

图1。基于甲状腺癌以及所有其他癌症组织中转录物丰度,所有基因在五类中的分布。

289与其他癌症相比,甲状腺癌中的基因表达水平有所提高(图1)。如表3所示,提升类别进一步细分为三个类别。

表3。甲状腺癌高表达细分类别中的基因数量。
17种癌症的分布
在单个中检测到在一些地方检测到检测到多个全部检测到 总计
特异性
富含癌症 1716264 63
集团丰富 0273711 75
癌症增强 10286647 151
总计 277112962 289

其他信息

乳头状甲状腺癌是一种恶性上皮性肿瘤。显微镜下肿瘤显示滤泡细胞分化的证据,典型的是乳头状和滤泡结构以及肿瘤细胞核的特征性变化。准确诊断的关键是核特征,包括毛玻璃外观、大尺寸、苍白染色、轮廓不规则、深凹槽和假包涵体。乳头状甲状腺癌是一种惰性肿瘤,尽管有局部侵袭和向区域淋巴结转移的倾向,但长期预后良好。远处转移并不常见。

滤泡癌表现为滤泡分化,但缺乏乳头状癌的诊断特征。地方性甲状腺肿地区滤泡癌的发病率较高,碘缺乏似乎是主要的危险因素。与乳头状癌相比,转移扩散的主要方式是血行性而不是通过淋巴系统。滤泡癌通常由纤维囊包围紧密包裹的滤泡、小梁或肿瘤细胞的固体薄片来分隔。肿瘤细胞通常呈长方体,细胞核呈深色或苍白染色,核仁不明显。少数滤泡癌可能表现为核多形性。

用于甲状腺肿瘤诊断的抗体包括甲状腺球蛋白(TG)、降钙素(CALCA)和甲状腺转录因子(TTF1)。

相关链接和出版物

Uhlen M等人。,人类癌症转录组的病理图谱。 科学。(2017)
公共医学:28818916 内政部:10.1126/science.aan2507

癌症基因组图谱研究网络等。,癌症基因组图谱泛癌分析项目。 Nat Genet。(2013)
公共医学:24071849个内政部:10.1038/ng.2764

Uhlén M等人。,基于组织的人类蛋白质组图谱。 科学类(2015)
公共医学:25613900 内政部:10.1126/科学.1260419

组织学词典-甲状腺癌