The functional role of microRNAs in alcoholic liver injury

doi:10.1111/jcmm.12223

审查

.2014年2月；18(2):197-207.

doi:10.1111/jcmm.12223。 Epub 2014年1月8日。

微小RNA在酒精性肝损伤中的功能作用

凯利·麦克丹尼尔¹, 莱昂纳多·埃雷拉, 周天豪, 希瑟·弗朗西斯, 韩宇燕, 菲利普·莱文, 林华湘, 香农·格拉泽, 吉安弗兰科·阿尔皮尼, 《梵音梦》

附属公司

附属

¹研究，德克萨斯州中部退伍军人医疗系统，坦普尔，德克萨斯州，美国；德克萨斯州农工大学健康科学中心斯科特与怀特消化病研究中心医学部和美国德克萨斯州坦普尔斯科特与白色医疗保健公司；美国德克萨斯州坦普尔斯科特与怀特医院学术运营部。

PMID： 24400890
预防性维修识别码： PMC3930407型
内政部： 10.1111/jcmm.12223

审查

小RNA在酒精性肝损伤中的功能作用

凯利·麦克丹尼尔等。细胞与分子医学杂志. 2014年2月.

.2014年2月；18(2):197-207.

doi:10.1111/jcmm.12223。 Epub 2014年1月8日。

作者

凯莉·麦克丹尼尔¹, 莱昂纳多·埃雷拉, 周天豪, 希瑟·弗朗西斯, 韩宇燕, 菲利普·莱文, 林华湘, 香农·格拉泽, 詹弗兰科·阿尔皮尼, 《梵音梦》

附属

¹研究，德克萨斯州中部退伍军人医疗系统，坦普尔，德克萨斯州，美国；德克萨斯州农工大学健康科学中心斯科特与怀特消化病研究中心医学部和美国德克萨斯州坦普尔斯科特与白色医疗保健公司；美国德克萨斯州坦普尔斯科特与怀特医院学术运营部。

PMID： 24400890
预防性维修识别码： PMC3930407型
内政部： 10.1111/jcmm.12223

摘要

近年来，酒精性肝病（ALD）期间microRNAs（miRNAs）的功能已成为生物学研究的热点。研究表明，ALD相关的miRNAs在调节肝脏炎症因子（如肿瘤坏死因子α（TNF-α））中起着关键作用，肿瘤坏死因子-α是导致肝纤维化（肝瘢痕）的关键炎症因子之一，也是酒精性肝病的关键促因。脂多糖（LPS）是革兰氏阴性菌细胞壁的一种成分，负责库普弗细胞释放TNF-α。miRNAs是Kupffer细胞、肝细胞和肝星状细胞中LPS信号传导的关键介质。某些miRNAs，尤其是miR-155和miR-21，在暴露于乙醇时，在LPS信号上调方面表现出正相关。ALD与肠道通透性增强有关，这使得LPS水平增加，导致Kupffer细胞分泌TNF-α增加，随后通过特异性miRNAs促进酒精性肝损伤。同时，脂肪性肝炎中最常见的两种失调miRNAs，miR-122和miR-34a是ALD期间乙醇/LPS激活生存信号的关键介导物。在这篇综述中，我们总结了有关特定microRNA功能的实验和临床方面的最新研究结果，主要关注乙醇/LPS治疗后的炎症和细胞存活，以及循环microRNA在人类酒精性疾病中的作用的进展。

关键词：枯否细胞；LPS；TLR4；肿瘤坏死因子-α；酒精性肝病；细胞凋亡；微RNA。

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数字

图1
酒精性肝损伤期间特异性miRNAs的异常表达和功能变化。在酒精性肝病期间，乙醇通过改变包括脂多糖、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α在内的转录因子的激活和/或甲基转移酶等表观遗传修饰酶，如DNA甲基转移酶1（DNMT1）、DNMT3A和DNMT3B，影响miRNA的表达。miRNA前体被核糖核酸酶Drosha和Dicer切割，同时从细胞核转运到细胞质。成熟的miRNA与Argonaut蛋白（Ago）的结合将复合物引导到特定信使RNA中的互补靶序列。如果靶点与miRNA完全互补，与miRNA相关的核糖核蛋白Argonaute 2可以介导其裂解。然而，miRNA和靶标之间的不完全匹配可能只会导致翻译抑制，而不会导致mRNA的改变。

图2
酒精性肝损伤期间，microRNAs介导Kupffer细胞中的脂多糖（LPS）/toll样受体4信号传导。饮酒可能会增加肠道通透性，随后细菌或微生物移位到肠腔，并导致门脉循环中LPS增加。肝脏中过量的LPS通过miR-155/miR-21影响Kupffer细胞，作为反应，NF-κB信号的激活及其下游效应的改变。

图3
微小RNA介导的酒精性肝损伤的存活机制。miR-34a具有抗凋亡作用，而miR-122是肝脏特异性miRNA，是细胞周期的关键调节因子。在正常肝脏中，miR-34a和miR-122协同抑制基因表达，以平衡细胞生存和增殖。乙醇增加肝脏中的miR-34a并降低miR-122，导致靶基因表达改变，从而增加细胞增殖，同时保持整体凋亡抵抗。

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