Reciprocal regulation of the neural and innate immune systems

doi:10.1038/nri3042

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.2011年8月5日；11(9):625-32.

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神经和先天免疫系统的相互调节

迈克尔·R·欧文¹, 史蒂文·科尔

附属公司

PMID： 21818124
预防性维修识别码：项目经理3597082
内政部： 10.1038/nri3042

审查

神经和先天免疫系统的相互调节

迈克尔·R·欧文等。 Nat Rev免疫学. 2011.

.2011年8月5日；11(9):625-32.

doi:10.1038/nri3042。

作者

迈克尔·R·欧文¹, 史蒂文·科尔

附属

¹美国加州大学洛杉矶分校加州大学洛杉矶医学广场300号塞梅尔神经科学研究所表亲心理神经免疫学中心，邮编：90095-7076。mirwin1@ucla.edu

PMID： 21818124
预防性维修识别码：项目经理3597082
内政部： 10.1038/nri3042

摘要

先天免疫反应受微生物和细胞死亡以及来自神经和内分泌系统的第三类压力信号的调节。先天免疫系统还通过产生细胞因子反馈调节中枢神经系统（CNS）的功能，从而影响行为。这些信号提供了一个外部调节电路，将中枢神经系统感知到的生理、社会和环境条件与白细胞的转录“决策”联系起来。CNS介导的先天免疫反应调节优化了机体整体适应性，为慢性感染、炎症和神经精神疾病的治疗控制提供了新的机会。

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数字

**图1。先天免疫应答基因程序的中枢神经系统调节**
一|下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴通过血液分布糖皮质激素，以调节体内几乎每个细胞的基因表达。白细胞中糖皮质激素受体的激素激活导致两种促炎基因网络的深度抑制（例如，NF-κB介导的促炎细胞因子基因的转录，例如*IL1B、IL6*和*TNF公司*)和抗病毒基因程序（例如，IRF介导的I型干扰素（IFN）基因的转录，例如*国际单项体育联合会*和*国际单项体育联合会*). 下丘脑细胞因子受体的激活通过HPA轴触发糖皮质激素的产生。这构成了机体对由微生物模式识别受体（PRR）触发的促炎基因表达负反馈控制的主要系统机制。b条|在战斗或逃跑反应和急性损伤期间，交感神经系统（SNS）的神经纤维将神经递质去甲肾上腺素释放到初级和次级淋巴器官、所有其他主要器官系统（包括脉管系统和血管周围组织）以及许多发生促炎反应的外周组织。SNS神经纤维还可以刺激肾上腺将储存的肾上腺素释放到体循环中。这两种神经介质都调节血管功能并刺激白细胞肾上腺素能受体（例如ADRB2）激活转录因子，如CREB和GATA家族因子。SNS诱导的转录改变可以调节造血，在组织和血液之间重新部署白细胞，抑制IRF介导的抗病毒免疫反应基因程序，同时增强许多NF-κB介导的促炎症程序。促肾上腺皮质激素；ADRB2，β2-肾上腺素能受体；促肾上腺皮质激素释放激素；白细胞介素；干扰素调节因子；核因子-κB；TNF、肿瘤坏死因子。

**图2。先天免疫转录组的多回路控制**
免疫应答基因程序的白细胞转录受代表局部组织和微生物条件的固有免疫信号和代表全球生理和环境条件的外源神经和内分泌信号的调节。内部电路通过模式识别受体（PRR）检测微生物，并通过转录因子如核因子-κB（NF-κB）和干扰素调节因子（IRF）刺激促炎和抗病毒免疫反应基因程序。由此产生的先天免疫效应分子减少了微生物负担，从而反馈以减少PRR和抗原受体信号传导以及免疫反应基因转录。免疫反应基因转录的外源性调控是通过中枢神经系统（CNS）整合有关一般生理和生态条件的信息来介导的。这既可以通过下丘脑-垂体-肾上腺轴全面抑制免疫反应基因转录，也可以将免疫反应基因的转录谱从抗病毒程序转向更强大的促炎基因表达。CNS介导的来自社会和物理生态学的信息转导允许体外环境条件间接调节免疫细胞的免疫应答基因转录谱。交感神经系统。

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