先天性和适应性免疫系统由细胞和分子组成，它们协同工作，对抗微生物感染并维持体内平衡。宿主始终会遇到微生物/外源性病原体相关分子模式（PAMP）和内源性损伤相关分子模式，它们必须有适当的机制来对抗危险，以便做出适当的反应（例如炎症程度和诱导的介质类型）可以安装在不同的场景中。越来越多的宿主内源性危险信号正在被识别，包括尿酸和胆固醇晶体、高迁移率族蛋白1（HMGB1）、氧化低密度脂蛋白、囊泡蛋白、热休克蛋白（HSPs）和自身DNA。许多内源性配体已被证明与动脉粥样硬化、痛风和2型糖尿病等炎症相关疾病有关。一些DAMP似乎能够与多个受体相互作用。我们现在开始了解免疫系统如何将感染与细胞损伤和组织损伤后产生的内源性配体区分开来。在健康和疾病中保持体内平衡状态的适当反应在很大程度上取决于免疫细胞和非免疫细胞上存在的种系编码的模式识别受体（PRR）对这些刺激的识别和反应。例如，这些受体是Toll样受体（TLR）、C型凝集素受体（CLR）和细胞溶质受体（例如RLR、NLR和一些细胞内DNA传感器）。非典型PRR“危险”受体，如晚期糖基化终产物受体（RAGE）及其配体已被鉴定。维持体内平衡的适当反应依赖于特定的负调控因子和调控途径，以抑制其对组织损伤的反应，同时保持消除感染和诱导适当组织修复的能力。此外，一些PRR（例如TLR2、TLR4和NLRP3）和非典型PRR可以将PAMP和DAMP识别为单个实体或在形成复合物（例如免疫复合物或DNA-HMGB1和DNA-LL37复合物）后识别，因此必须有一种机制选择性地抑制或减轻对DAMP的炎症反应，同时保持PAMP的完整性。过度的炎症反应可导致相当大的组织损伤，对宿主极为有害。例如，CD24与HMGB1和HSPs反应被认为是RAGE的负调控因子。在这篇综述中，我将简要概述有关各种宿主和微生物成分的信息，并将这些信息汇集在一起，以合成一个模型来解释在健康和疾病状态下如何保持体内平衡。了解免疫系统在不同情况下发挥作用的分子机制将为我们提供设计适当方法的途径和方法，例如，预防或治疗自身免疫性疾病和炎症疾病，或设计新药物或为疫苗佐剂配制安全化学品的能力。
