Parkin-mediated ubiquitin signalling in aggresome formation and autophagy

doi:10.1042/BST0380144

审查

.2010年2月；38（第1部分）：144-9。

doi:10.1042/BST0380144。

Parkin介导的泛素信号在聚集体形成和自噬中的作用

李慎琴¹, 詹姆斯·奥尔兹曼, 连丽

附属公司

PMID： 20074049
预防性维修识别码：项目经理2846638
内政部： 10.1042/BST0380144

审查

Parkin介导的泛素信号在攻击性形成和自噬中的作用

李慎琴等。生物化学Soc Trans. 2010年2月.

.2010年2月；38（第1部分）：144-9。

doi:10.1042/BST0380144。

作者

李慎琴¹, 詹姆斯·奥尔兹曼, 连丽

附属

¹美国佐治亚州亚特兰大市埃默里大学医学院药理学系，邮编30322。chinl@pharm.emory.edu

PMID： 20074049
预防性维修识别码：下午284638
内政部： 10.1042/BST0380144

摘要

了解细胞如何处理和处置错误折叠的蛋白质至关重要，因为蛋白质错误折叠和聚集是许多神经退行性疾病（包括帕金森病和阿尔茨海默病）发病机制的基础。除了泛素-蛋白酶体系统外，攻击性自噬途径已成为另一个重要的细胞防御系统，以对抗错误折叠蛋白质的毒性积累。与基础自噬不同的是，基础自噬介导错误折叠蛋白与正常细胞蛋白和细胞器的非选择性大量清除，伤害性自噬途径被越来越多地认为是一种特殊的诱导自噬方式，在蛋白毒性应激条件下，通过调节错误折叠和聚集蛋白的选择性清除。最近的证据表明，PD-linked E3连接酶parkin是攻击性自噬途径的关键调节器，并表明Lys（63）连接的多泛素化在调节攻击性形成和自噬中的信号作用。本文综述了目前对攻击性自噬途径、帕金介导的Lys（63）连接的多泛素化对其的调节及其在神经退行性疾病中的功能障碍的认识。

PubMed免责声明

数字

**图1。攻击性自噬途径及其由帕金介导的Lys调控⁶³-连接多泛素化**
基因突变或氧化损伤可导致蛋白质错误折叠（1）。错误折叠的蛋白质一旦形成，可能会被伴侣（2）重新折叠或被Lys标记⁴⁸-连接的多泛素链（3）可被蛋白酶体（4）降解。当伴侣和蛋白酶体系统失效或被淹没时，错误折叠的蛋白质会形成寡聚物和聚集体（5），从而引起细胞毒性。最近的证据表明，在蛋白酶体损伤的情况下，PD-linked E3连接酶parkin与E2酶Ubc13/Uev1a协同调节Lys⁶³-错误折叠蛋白的连锁多泛素化（6）。Lys家族⁶³-连接的多泛素链促进与HDAC6（7）的结合，从而将错误折叠的蛋白质连接到动力蛋白运动复合体，以逆行运输到MTOC形成攻击性（8）。赖氨酸⁶³-连接的多泛素化也可以促进与p62的结合，从而促进自噬膜向聚集体的募集，从而形成自噬体（9）。自噬体与溶酶体的后续融合允许溶酶体水解酶降解错误折叠和聚集的蛋白质（10）。

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