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.2001年4月5日;20(15):1803-15.
doi:10.1038/sj.onc.1204252。

p53对G2/M转变的调节

附属公司
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p53对G2/M转变的调节

W R泰勒等。 癌基因. .

摘要

p53通过诱导细胞凋亡、DNA修复和细胞周期停滞来保护哺乳动物免受肿瘤的侵袭。p53依赖性细胞阻滞在细胞周期G1期是细胞应激反应的重要组成部分。在这里,我们回顾了最近的证据,这些证据表明,当细胞进入DNA受损的G2时,或当细胞由于DNA合成所需底物的耗尽而被阻滞在S期时,p53参与控制有丝分裂的进入。p53阻断G2检查点细胞的部分机制涉及抑制Cdc2,Cdc2是进入有丝分裂所需的细胞周期依赖性激酶。Cdc2被p53、Gadd45、p21和14-3-3 sigma三个转录靶点同时抑制。Cdc2与细胞周期蛋白B1的结合是其活性所必需的,p53对细胞周期蛋白基因B1的抑制也有助于阻止细胞有丝分裂的进入。p53还抑制cdc2基因,以帮助确保细胞不会逃脱最初的阻滞。基因毒性应激还激活p53诱导的抑制Cdc2活性的依赖性途径,通过蛋白激酶Atm和Atr激活蛋白激酶Chk1和Chk2。Chk1和Chk2通过灭活Cdc25(通常激活Cdc2的磷酸酶)来抑制Cdc2。Chk1、Chk2、Atm和Atr也有助于激活p53以应对基因毒性应激,因此发挥多重作用。p53诱导repimo、B99和mcg10基因的转录,所有这些基因都有助于G2细胞的阻滞,但这些基因阻滞细胞周期的机制尚不清楚。p53对拓扑异构酶II基因的抑制有助于阻断有丝分裂的进入,并加强G2期阻滞。总之,多种重叠的p53依赖性和p53非依赖性途径调节G2/M转变以应对基因毒性应激。

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