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.1998年7月17日;273(29):18640-6.
doi:10.1074/jbc.273.29.18640。

热休克因子1在37摄氏度下的转录活性通过糖原合成酶激酶3和蛋白激酶Calpha和Czeta在两个不同丝氨酸残基上的磷酸化而被抑制

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糖原合成酶激酶3和蛋白激酶Calpha和Czeta通过磷酸化两个不同的丝氨酸残基来抑制37℃下热休克因子1的转录活性

B楚等。 生物化学杂志. .
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摘要

热休克因子1(HSF1)是保护细胞免受环境胁迫的热休克基因的关键转录调控因子。然而,由于热休克基因表达对生长和发育有害,我们已经研究了HSF1在生长温度下抑制的机制,重点是磷酸化的作用。ERK家族的有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)磷酸化HSF1并抑制转录功能。阻遏机制涉及丝氨酸307上MAP激酶的初始磷酸化,该蛋白通过糖原合成酶激酶3在阻遏的关键残基(丝氨酸303)上启动HSF1的二次磷酸化。糖原合成酶激酶3α或β的体内表达因此通过丝氨酸303的磷酸化抑制HSF1。在体外,HSF1也被MAPK磷酸化在激活域1附近的第二个残基(丝氨酸363)上,该残基还被蛋白激酶C磷酸化。在体内,HSF1通过蛋白激酶Calpha或-zeta磷酸化该残基而不是MAPK来被抑制。因此,在37℃下的调节涉及三个蛋白激酶级联的作用,它们通过丝氨酸残基303、307和363的磷酸化来抑制HSF1,并可能通过抑制热休克反应来促进生长。

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