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.1998年5月;7(5):783-90.
doi:10.1093/hmg/7.5.783。

含谷氨酰胺重复序列的杭丁顿蛋白N端截短片段在细胞培养中形成核和细胞质聚集体

附属公司

亨廷顿蛋白N末端截短片段与谷氨酰胺重复序列扩增在细胞培养中形成细胞核和细胞质聚集体

J K库珀等。 人类分子遗传学. 1998年5月.

摘要

亨廷顿病(HD)是一种进行性神经退行性疾病,由亨廷顿蛋白中多聚谷氨酰胺的CAG重复编码扩张引起。最近的数据表明,亨廷顿蛋白的N末端片段可能聚集在HD患者的神经元中,在细胞质中形成营养不良的神经突,在细胞核中形成核内神经元包涵体。使用亨廷顿蛋白短N末端片段的HD动物模型也被发现具有核内内含物,并且该片段可以在体外聚集。我们现在已经建立了一个细胞培养模型,证明具有扩展谷氨酰胺重复序列的亨廷顿蛋白N末端片段聚集在细胞质和细胞核中。用具有正常或扩增重复序列的全长亨廷顿蛋白构建体瞬时转染的神经母细胞瘤细胞具有蛋白的弥漫性细胞质定位。相反,用截短的N末端片段转染的细胞只有在谷氨酰胺重复序列扩增时才显示聚集。聚集物通常是泛素化的。较短的截短产物似乎在细胞核中形成更多的聚集体。用扩增重复序列构建而非正常重复序列构建转染的细胞对凋亡诱导剂staurosporine的毒性增强。这些数据表明,具有扩展谷氨酰胺重复序列的亨廷顿蛋白N末端截断片段可以在培养的细胞中聚集,并且这种聚集可能对细胞有毒。该模型将有助于未来测试聚集和毒性机制的实验,并可能用于测试实验性治疗干预措施。

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