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.1996年11月1日;10(21):2782-93。
doi:10.10101/gad.10.21.2782。

磷酸化在控制温度下抑制人热休克因子1活性

附属公司
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磷酸化在控制温度下抑制人热休克因子1活性

U可耐夫等。 基因开发. .
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摘要

人类热休克转录因子1(HSF1)负责应激诱导的热休克蛋白基因转录。HSF1转录激活域的活性由一个单独的调控域调节,该调控域在控制温度和热诱导下具有抑制作用。我们在此表明,两个特定的脯氨酸导向丝氨酸基序对调控域的功能很重要:这些丝氨酸突变为丙氨酸,在控制温度下抑制HSF1活性,突变为谷氨酸,模拟磷酸化丝氨酸,导致在控制温度下的正常抑制和正常的热冲击诱导性。色氨酸图谱显示,这些丝氨酸是HSF1在体内控制温度下的主要磷酸化位点。体内Raf/ERK通路的刺激导致这些主要位点的磷酸化水平增加,调节域是有丝分裂原激活的MAPK/ERK在体外的良好底物。我们得出结论,HSF1调节域的磷酸化降低了HSF1在控制温度下的活性,并提出一种通过生长控制信号调节HSF1活性的机制。

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