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.1995年12月1日;55(23):5512-9.

有丝分裂原活化蛋白激酶对NIH3T3细胞热休克反应起负调节作用

附属公司
  • PMID: 7585624

有丝分裂原活化蛋白激酶对NIH3T3细胞热休克反应起负调节作用

N F米维奇等。 癌症研究. .

摘要

NIH3T3细胞暴露于高温下会诱导丝裂原活化蛋白(MAP)激酶[或细胞外信号调节激酶(ERKs)]的磷酸化和活化。为了研究热休克对MAP激酶激活的意义,我们检测了抑制MAP激酶活性对热休克蛋白70(hsp70)表达的影响。在热休克细胞中过度表达ERK1(而非ERK2)的显性抑制突变体增加了hsp70报告基因的活性,表明ERK1是hsp70基因表达的阻遏物。通过用钒酸钠(SV)(一种双特异性MAP激酶磷酸酶1(PAC1)抑制剂)处理细胞,ERK1活性增加,导致未加热细胞中热休克转录因子-1(HSF-1)的磷酸化增加,延迟热休克对HSF-1的激活,抑制热休克对hsp70的诱导。此外,SV预处理增加ERK1活性的细胞的耐热性诱导显著降低。对热休克或SV处理细胞的免疫复合物激酶分析表明,HSF-1是ERK1磷酸化的潜在体内底物。总之,这些结果表明,调节MAP激酶的药物通过调节HSF-1活性和hsp70表达,作为哺乳动物细胞热休克反应的负调节因子。

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