Emerging functions of the EGFR in cancer

doi:10.1002/1878-0261.12155

审查

。2018年1月；12(1):3-20.

doi:10.1002/1878-0261.12155。 Epub 2017年11月27日。

EGFR在癌症中的新功能

萨拉·西吉斯蒙德¹, 丹尼尔·阿文扎托（Daniele Avanzato）^2 三, 莱蒂齐娅·兰泽蒂^2 三

附属公司

¹意大利米兰肿瘤研究所基金会（IFOM）。
²意大利都灵大学医学院肿瘤系。
^三坎迪奥洛癌症研究所，FPO-IRCCS，意大利都灵坎迪奥罗。

PMID： 29124875
预防性维修识别码： PMC5748484万
内政部： 10.1002/1878-0261.12155

审查

EGFR在癌症中的新功能

萨拉·西吉斯蒙德等。 Mol Oncol公司。 2018年1月。

。2018年1月；12(1):3-20.

doi:10.1002/1878-0261.12155。 Epub 2017年11月27日。

作者

萨拉·西吉斯蒙德¹, 丹尼尔·阿文扎托（Daniele Avanzato）^2 三, 莱蒂齐娅·兰泽蒂^2 三

附属公司

¹意大利米兰肿瘤研究所基金会（IFOM）。
²意大利都灵大学医学院肿瘤系。
^三坎迪奥洛癌症研究所，FPO-IRCCS，意大利都灵坎迪奥罗。

PMID： 29124875
预防性维修识别码： PMC5748484万
内政部： 10.1002/1878-0261.12155

摘要

表皮生长因子受体（EGFR）的生理功能是调节上皮组织的发育和稳态。在病理环境中，主要是肺癌、乳腺癌和胶质母细胞瘤，EGFR是肿瘤发生的驱动因素。癌症中EGFR的不适当激活主要是由于基因组位点的扩增和点突变，但也描述了由于自分泌/旁分泌机制导致的转录上调或配体过度生成。此外，EGFR被越来越多地认为是肿瘤耐药的生物标志物，因为它的扩增或二次突变被发现是在药物压力下产生的。这一证据，除了该受体在正常上皮中发挥的显著功能外，还促使人们对EGFR在生理和病理水平上的作用进行了深入研究。尽管在过去二十年中获得了大量的知识，但EGFR以前未被认可的（此处定义为“非经典”）功能目前正在出现。在这里，我们将首先回顾经典配体诱导的EGFR信号通路，特别强调其在人类肿瘤中通过内吞和颠覆的调节。然后，我们将着眼于揭示应激诱导的贩运、自噬和能量代谢中非经典EGFR功能的最新进展，并展望未来的治疗应用。

关键词：EGFR；癌症；膜贩运；信号转导。

PubMed免责声明

数字

图1
的方案表皮生长因子受体以及在胶质母细胞瘤、肺癌和结直肠癌中的突变。（A）的示意图表皮生长因子受体和表皮生长因子诱导受体激活。这个表皮生长因子受体胞外区包含结构域I，二,三、和四、; 以下是跨膜区域(TM（TM）)细胞膜旁结构域(iJM公司)酪氨酸激酶结构域(TK公司)和羧基末端（羧基末端）。表皮生长因子与受体的结合揭示了二聚化基序，并决定了传递到细胞质域的结构重排，从而在两个并列催化域之间形成不对称二聚体。（B）最频繁的表皮生长因子受体胶质母细胞瘤的突变非小细胞肺癌（非小细胞肺癌），以及CRC公司（结直肠癌）。抗肿瘤中发现的突变表皮生长因子受体封锁线以红色显示CRC公司，指示的表皮生长因子受体在西妥昔单抗治疗进展的患者中发现了突变（Arena等., 2015, 2016; 蒙塔古特等., 2012; 范·恩伯格等., 2016).

图2
活动和非活动表皮生长因子受体相关功能。这张图片展示了一些非经典的表皮生长因子受体功能。从左到右：表皮生长因子受体受高刺激表皮生长因子剂量（有效表皮生长因子受体)磷酸化（P）和泛素化（Ub），并经历氯菊酯介导的内吞作用（未描述）和非氯菊酯依赖的内吞(国家经济委员会)后者取决于RTN公司3介导急诊室–下午联系地点。这伴随着接触部位附近的钙释放，这可能控制了小管内陷的裂变。目前尚不清楚是否RTN公司3是急诊室和下午（如图所示），或仅涉及皮质的小管化急诊室，但不直接参与接触现场。表皮生长因子受体配体刺激引发基于招募的经典信号级联圆周率3K（由其p85调节亚基和p110催化亚基组成）催化项目实施计划3秒。项目实施计划3s绑定到酸碱度的域AKT公司磷脂酰肌醇依赖性激酶-1，保时捷德国（PDK）1保时捷德国（PDK）1磷酸化物AKT公司而哺乳动物雷帕霉素复合物2的靶点，mTORC公司2（此处未描述），负责Ser 473上的磷酸化，导致完全AKT公司激活。活动AKT公司抑制自噬和阻滞GLUT公司1内吞作用。后一个功能将导致更高级别的GLUT公司1在质膜上，增加葡萄糖的摄取。此外，配体无关的直接相互作用表皮生长因子受体（未激活表皮生长因子受体)SGLT1稳定细胞表面的葡萄糖转运蛋白，促进高葡萄糖摄取。配体未结合表皮生长因子受体组成性内化为早期和晚期内体，在那里被笔记本电脑4B、。这里，非活动表皮生长因子受体与潞碧垦相互作用，导致其与Beclin‐1分离。Beclin-1复合物现在可以在急诊室膜。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

EGFR贩运生理学和癌症。
Caldieri G、Malabarba MG、Di Fiore PP、Sigismund S。 Caldieri G等人。 Prog分子亚细胞生物学。2018;57:235-272. doi:10.1007/978-3-319-96704-29。 Prog分子亚细胞生物学。2018 PMID：30097778 审查。
压力诱导的EGFR贩运：机制、功能和治疗意义。
Tan X、Lambert PF、Rapraeger AC、Anderson RA。 Tan X等人。趋势细胞生物学。2016年5月；26(5):352-366. doi:10.1016/j.tcb.2015.12.006。Epub 2016年1月27日。趋势细胞生物学。2016 PMID：26827089 免费PMC文章。审查。
D-Cbl与Drk的结合导致EGFR信号传导的剂量依赖性下调，并增加受体-配体的内吞作用。
Wang PY、Pai LM。 Wang PY等。公共科学图书馆一号。2011年2月14日；6（2）：e17097。doi:10.1371/journal.pone.0017097。公共科学图书馆一号。2011 PMID：21340027 免费PMC文章。
早老素1调节表皮生长因子受体的转换和内体-溶酶体途径中的信号传导。
Repetto E、Yoon IS、Zheng H、Kang DE。 Repetto E等人。生物化学杂志。2007年10月26日；282(43):31504-16. doi:10.1074/jbc。M704273200。2007年8月23日电子版。生物化学杂志。2007 PMID：17716970
EGFR抑制剂吉非替尼通过早期/晚期内吞途径抑制非小细胞肺癌细胞系中配体刺激的EGFR内吞。
Nishimura Y、Bereczky B、Ono M。 Nishimura Y等人。组织化学细胞生物学。2007年5月；127(5):541-53. doi:10.1007/s00418-007-0281-y。Epub 2007年3月15日。组织化学细胞生物学。2007 PMID：17361439

查看所有类似文章

引用人

肝癌中的信号通路：发病机制和靶向治疗。
薛毅、阮毅、王毅、肖鹏、徐杰。薛毅等。分子生物识别。2024年5月31日；5(1):20. doi:10.1186/s43556-024-00184-0。分子生物识别。2024 PMID：38816668 免费PMC文章。审查。
平衡同时靶向EGFR和PD-L1的二合一抗体的亲和力和肿瘤细胞结合。
Harwardt J、Geyer FK、Schoenfeld K、Baumstark D、Molkenstin V、Kolmar H。 Harwardt J等人。抗体（巴塞尔）。2024年5月2日；13(2):36. doi:10.3390/antib13020036。抗体（巴塞尔）。2024 PMID：38804304 免费PMC文章。
hTERT-永生间充质干细胞衍生的细胞外囊泡：大规模制造、货物轮廓和视网膜上皮细胞的功能效应。
Hindle J、Williams A、Kim Y、Kim D、Patil K、Khatkar P、Osgood Q、Nelson C、Routenberg DA、Howard M、Liotta LA、Kashanchi F、Branscome H。 Hindle J等人。细胞。2024年5月17日；13(10):861. doi:10.3390/cells13100861。细胞。2024 PMID：38786083 免费PMC文章。
犬皮肤鳞状细胞癌中表皮生长因子受体、环氧合酶-2和Ki-67的免疫组织化学表达水平。
Luís JM、Files R、Cardoso C、Pimenta J、Maia G、Silva F、Queiroga FL、Prada J、Pires I。 Luís JM等人。当前发行分子生物学。2024年5月19日；46(5):4951-4967. doi:10.3390/cimb46050297。当前发行分子生物学。2024 PMID：38785565 免费PMC文章。
肺癌和结肠癌中靶向EGFR/PI3K/AKT/mTOR信号：新1,2,4-氧二唑栓系1,2,3-三唑的合成和抗肿瘤评估。
Ayoup MS、Shawki I、Abdel-Hamid H、Ghareb DA、Masoud A、Harras MF、El-Atawy M、Alharbi NS、Ismail MMF。 Ayoup MS等人。 RSC Adv.2024年5月22日；14（24）：16713-16726。doi:10.1039/d4ra02222j。eCollection 2024年5月22日。 RSC高级2024。 PMID：38784419 免费PMC文章。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Aguet F、Antonescu CN、Mettlen M、Schmid SL和Danuser G（2013）低信噪比图像分析进展，将dynamin和AP2与内吞检查点的功能联系起来。Dev Cell开发小组26、279–291。-项目管理咨询公司-公共医学
1. Arena S、Bellosillo B、Siravegna G、Martínez A、Cañadas I、Lazzari L、Ferruz N、Russo M、Misale S、González I等人（2015），西妥昔单抗治疗结直肠癌期间出现多种EGFR细胞外突变。临床癌症研究21，2157–2166。-公共医学
1. Arena S、Siravegna G、Mussolin B、Kearns JD、Wolf BB、Misale S、Lazzari L、Bertotti A、Trusolino L、Adjei AA等人（2016年）MM‐151克服了对西妥昔单抗和帕尼图单抗的获得性耐药性，这些结直肠癌中存在EGFR胞外结构域突变。科学与运输医学8，324ra314。-公共医学
1. Arteaga CL、Ramsey TT、Shawver LK和Guyer CA（1997），喹唑啉类药物与ATP结合位点直接相互作用诱导的无连锁表皮生长因子受体二聚体。生物化学杂志272，23247–23254。-公共医学
1. Babic I、Anderson ES、Tanaka K、Guo D、Masui K、Li B、Zhu S、Gu Y、Villa GR、Akhavan D等（2013）EGFR突变诱导的Max选择性剪接有助于脑癌糖酵解肿瘤的生长。细胞元17，1000–1008。-项目管理咨询公司-公共医学

出版物类型

行动
行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

物质

行动
行动
行动

赠款和资金

16-1245/AICR_/全球癌症研究/英国

LinkOut-更多资源

[1] Aguet F、Antonescu CN、Mettlen M、Schmid SL和Danuser G（2013）低信噪比图像分析进展，将dynamin和AP2与内吞检查点的功能联系起来。Dev Cell开发小组26、279–291。-项目管理咨询公司-公共医学

[2] Aguet F、Antonescu CN、Mettlen M、Schmid SL和Danuser G（2013）低信噪比图像分析进展，将dynamin和AP2与内吞检查点的功能联系起来。Dev Cell开发小组26、279–291。-项目管理咨询公司-公共医学

[3] Arena S、Bellosillo B、Siravegna G、Martínez A、Cañadas I、Lazzari L、Ferruz N、Russo M、Misale S、González I等人（2015），西妥昔单抗治疗结直肠癌期间出现多种EGFR细胞外突变。临床癌症研究21，2157–2166。-公共医学

[4] Arena S、Bellosillo B、Siravegna G、Martínez A、Cañadas I、Lazzari L、Ferruz N、Russo M、Misale S、González I等人（2015），西妥昔单抗治疗结直肠癌期间出现多种EGFR细胞外突变。临床癌症研究21，2157–2166。-公共医学

[5] Arena S、Siravegna G、Mussolin B、Kearns JD、Wolf BB、Misale S、Lazzari L、Bertotti A、Trusolino L、Adjei AA等人（2016年）MM‐151克服了对西妥昔单抗和帕尼图单抗的获得性耐药性，这些结直肠癌中存在EGFR胞外结构域突变。科学与运输医学8，324ra314。-公共医学

[6] Arena S、Siravegna G、Mussolin B、Kearns JD、Wolf BB、Misale S、Lazzari L、Bertotti A、Trusolino L、Adjei AA等人（2016年）MM‐151克服了对西妥昔单抗和帕尼图单抗的获得性耐药性，这些结直肠癌中存在EGFR胞外结构域突变。科学与运输医学8，324ra314。-公共医学

[7] Arteaga CL、Ramsey TT、Shawver LK和Guyer CA（1997），喹唑啉类药物与ATP结合位点直接相互作用诱导的无连锁表皮生长因子受体二聚体。生物化学杂志272，23247–23254。-公共医学

[8] Arteaga CL、Ramsey TT、Shawver LK和Guyer CA（1997），喹唑啉类药物与ATP结合位点直接相互作用诱导的无连锁表皮生长因子受体二聚体。生物化学杂志272，23247–23254。-公共医学

[9] Babic I、Anderson ES、Tanaka K、Guo D、Masui K、Li B、Zhu S、Gu Y、Villa GR、Akhavan D等（2013）EGFR突变诱导的Max选择性剪接有助于脑癌糖酵解肿瘤的生长。细胞元17，1000–1008。-项目管理咨询公司-公共医学

[10] Babic I、Anderson ES、Tanaka K、Guo D、Masui K、Li B、Zhu S、Gu Y、Villa GR、Akhavan D等（2013）EGFR突变诱导的Max选择性剪接有助于脑癌糖酵解肿瘤的生长。细胞元17，1000–1008。-项目管理咨询公司-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

EGFR在癌症中的新功能

附属公司

EGFR在癌症中的新功能

作者

附属公司

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

研究材料

其他

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

研究材料

其他