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.2016年7月7日;535(7610):111-6.
doi:10.1038/nature18590。 Epub 2016年6月8日。

胃真皮蛋白家族的成孔活性和结构自抑制

胃真皮蛋白家族的成孔活性和结构自抑制

京津鼎等。 自然. .

勘误表in

摘要

炎症性半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶裂解胃泌素D(GSDMD)蛋白,触发细胞凋亡,这是一种细胞死亡的溶解形式,对免疫防御和疾病至关重要。GSDMD包含一个在gasdermin家族中共享的功能重要的gasdermin-N域。胃真皮蛋白的作用机制尚不清楚。在这里,我们发现胃皮蛋白GSDMD、GSDMA3和GSDMA的胃皮蛋白N结构域可以结合膜脂、磷脂酰肌醇和心磷脂,并在哺乳动物细胞和人工转化细菌中表现出破坏膜的细胞毒性。胃皮素N在热解过程中移向质膜。纯化的gasdermin-N有效地裂解了含有磷酸肌醇/心磷脂的脂质体,并在由人工或天然磷脂混合物制成的膜上形成孔。大多数气皮蛋白孔的内径为10–14 nm,包含16个对称的原体。GSDMA3的晶体结构显示出一种在gasdermin家族中保守的自抑制双域结构。结构导向诱变证明,胃表皮蛋白N结构域的脂质体渗漏和成孔活性是热解所必需的。这些发现揭示了焦下垂的机制,并提供了对胃皮素家族在坏死、免疫和疾病中的作用的见解。

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