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.2012年11月1日;12(9):1151-63.
doi:10.2174/1556652412803306693。

作为肿瘤治疗靶点的HspB1动态磷酸-寡聚体结构依赖性相互作用组

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作为肿瘤治疗靶点的HspB1动态磷酸-寡聚体结构依赖性相互作用组

A-P箭头等。 当前分子医学. .

摘要

人类HspB1(Hsp27)是一种具有致瘤和转移作用的分子伴侣,其特点是动态磷酸化和异源寡聚化,以响应细胞生理学的变化。当细胞暴露于不同的死亡诱导物时,这种现象特别强烈和特殊。这支持这样一种假设,即HspB1的结构组织起着传感器的作用,通过可逆修饰,使细胞适应和/或产生保护性反应。文献中已经描述了大量HspB1相互作用的伙伴。因此,寡聚磷酸化组织的特定变化可能使HspB1与更合适的多肽相互作用,并随后调节其折叠/活性和/或半衰期。这可以间接地将HspB1与多种细胞功能联系起来,并可以解释与其过度或表达不足相关的明显无关的影响。在癌症中,HspB1具有致瘤性,刺激转移,并使癌细胞对许多抗癌药物产生耐药性,因此积极寻找旨在破坏HspB1有害促癌活性的化合物。例如,brivudine会损害HspB1识别病理性蛋白质底物的能力,并有望成为一种抗癌药物。同样,我们观察到特异性干扰HspB1结构组织的肽适配体降低了其抗凋亡和致瘤活性。我们认为,除了RNA干扰方法外,HspB1的致瘤活性还可以通过改变HspB1结构组织及其与不适当的前癌多肽伙伴的相互作用而受到抑制。因此,开发基于HspB1结构的干扰策略可能会导致新的抗癌药物的发现。

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