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.2012年4月;31(3):178-86.
doi:10.1016/j.matbio.2012.01.006。 Epub 2012年1月14日。

血栓反应蛋白1在组织修复和纤维化中的作用:TGF-β依赖性和独立性机制

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血栓反应蛋白1在组织修复和纤维化中的作用:TGF-β依赖性和独立性机制

玛丽亚·T·斯威特温等。 基质生物. 2012年4月.

摘要

血小板反应蛋白1(TSP1)在生理和病理组织修复中起主要作用。TSP1通过其1型重复序列是一种已知的潜在TGF-β活化调节因子,在伤口愈合和纤维化中发挥作用。在异物反应的体内模型中,TSP N末端结构域与细胞表面钙网织蛋白与LDL受体相关蛋白1复合物的结合刺激中间细胞粘附、细胞迁移、失巢抗性、胶原表达和基质沉积。还有新的证据表明,TSP-EGF-like重复序列通过EGF受体的反式激活改变内皮细胞与细胞的相互作用并刺激上皮细胞迁移。我们将讨论TSP1这些功能的潜在机制以及对生理和病理创伤修复和纤维化的影响。

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数字

图1
图1。TSP1与诱导活化的潜在TGF-β相互作用
TSP1(TSRs)的1型重复序列介导TSP1与小潜伏复合物的结合,该小潜伏复合体由N端原结构域(称为潜伏相关肽(LAP))和潜伏复物的C端部分(称为成熟TGF-β)组成。成熟TGF-β同型二聚体的C末端部分与TGF-α信号受体结合。LAP氨基末端的LSKL序列与成熟结构域受体结合区的RKPK序列的结合是产生潜伏期所必需的。小潜伏复合物是一种二硫键同二聚体(黑色S-S键),在LAP的半胱氨酸33处与纤维样潜伏TGF-β结合蛋白(LTBP)共价结合。TSP1的3个TSR中的每个TSR中存在的富含色氨酸的基序(WSxW)与成熟结构域中的VLAL序列结合。这种相互作用对于TSP1或重组TSR激活潜在TGF-β是必要的,但其本身并不足以激活。TSR中的WSxW序列也与LAP域中的VLAL序列相结合,尽管这种相互作用对激活的意义尚不明确。TSP1的KRFK序列位于2的N端部分TSR识别LAP中的LSKL序列,并竞争性地破坏LSKL-RKPK结合,从而将LAP从成熟结构域中取代,从而获得TGF-β受体结合的成熟结构域。LSKL序列已被证明对潜伏期至关重要(Shi等人,2011;Walton等人,2010;Young和Murphy-Ullrich,2004a)。这个棒状模型并不是为了准确地表示蛋白质的相对大小,也不是为了传递关于TSR或成熟TGF-β折叠的特定信息。
图2
图2。组织修复中TSP1的N端CRT结合序列
先前的体外研究表明,TSP1的N末端与细胞表面CRT的结合通过膜相关CRT与LRP1的结合激活细胞内信号。TSP1信号通过CRT诱导局灶性黏附分解,刺激随机和定向细胞迁移,以及抗失巢凋亡。体内研究表明,TSP1 CRT结合序列在异物反应小鼠模型中局部过度表达,随后的体外研究表明,通过CRT的TSP1信号也以Akt依赖、TGF-β非依赖的方式诱导I型胶原表达增加。这些数据表明TSP1的N-末端结构域在伤口修复和组织重塑中具有新的作用。

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引用人

工具书类

    1. Abdelouahed M,Ludlow A,Brunner G,Lawler J.在缺乏血小板反应蛋白-1的情况下激活血小板转化生长因子β-1。生物化学杂志。2000;275:17933–17936.-公共医学
    1. Adams JC、Bentley AA、Kvansakul M、Hatherley D、Hohenester E。血小板反应蛋白1的细胞外基质保留受其保守的C末端区域控制。细胞科学杂志。2008;121:784–795.-公共医学
    1. Adams JC、Lawler J.血小板血小板反应蛋白与细胞粘附的多种机制。细胞科学杂志。1993;104:1061–1071.-公共医学
    1. Adams JC、Lawler J.血栓反应蛋白。国际生物化学与细胞生物学杂志。2004;36:961–968.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Adams JC,Lawler J.血栓反应蛋白。冷泉Harb Perspect生物。2011;3:a009712。-项目管理咨询公司-公共医学

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