审查
.2012年4月15日;83(8):1005-12.
doi:10.1016/j.bcp.2011.11.016。
Epub 2011年11月28日。
谷胱甘肽在脑肿瘤耐药中的作用
附属公司
附属
- 1科罗拉多大学丹佛分校斯卡格斯药学院药物科学系,美国奥罗拉,80045。
剪贴板中的项目
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谷胱甘肽在脑肿瘤耐药中的作用
唐纳德·巴科斯等。
生物化学药理学.
.
.2012年4月15日;83(8):1005-12.
doi:10.1016/j.bcp.2011.11.016。
Epub 2011年11月28日。
附属
- 1美国科罗拉多丹佛大学斯卡格斯药学和药物科学学院药物科学系,奥罗拉,80045。
剪贴板中的项目
摘要
化疗是目前原发性人脑肿瘤治疗模式的核心,但尽管采用了高剂量和强化治疗方案,患者的预后几乎没有改善。肿瘤化疗耐药性的发展被认为是导致这种缺乏反应的主要原因。虽然在过去十年中,我们对脑肿瘤耐药的分子机制的理解有了一些改进,但谷胱甘肽(GSH)和GSH相关酶对脑肿瘤耐药性的贡献在很大程度上被忽视了。谷胱甘肽(GSH)是大脑中的一个主要抗氧化防御系统,与谷胱甘苷相关酶一起在保护细胞免受自由基损伤以及控制肿瘤细胞对辅助癌症治疗(包括放疗和化疗)的反应方面发挥着重要作用。谷氨酸-半胱氨酸连接酶(GCL)、谷胱甘肽合成酶(GS)、谷肽过氧化物酶(GPx)、谷蛋白还原酶(GR)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST)和GSH复合物输出转运体(GS-X泵)是GSH依赖酶系的主要组成部分,在动态级联中发挥作用以维持氧化还原平衡。在许多肿瘤中,谷胱甘肽系统经常失调,导致耐药表型增加。这通常与GST介导的各种抗癌药物的GSH结合有关,从而形成毒性较低的GSH药物复合物,可以很容易地从细胞中输出。我们对耐药机制的理解以及基于生物标记物特征的患者选择的进展对于调整治疗策略和改善原发性恶性脑肿瘤患者的预后至关重要。
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