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.2011年12月1日;440(2):283-91.
doi:10.1042/BJ20101894。

丝氨酸/苏氨酸激酶ULK1是多种磷酸化事件的靶点

附属公司

丝氨酸/苏氨酸激酶ULK1是多种磷酸化事件的靶点

马库斯·巴赫等。 生物化学J. .

摘要

自噬是一种细胞降解过程,在饥饿时上调。mTOR(雷帕霉素的哺乳动物靶点)的营养依赖性调节是自噬的主要决定因素。RTK(受体酪氨酸激酶)信号转导和AMPK(AMP-activated protein kinase,AMPK)聚合在mTOR上以抑制或激活自噬。自噬的营养依赖性调节通过丝氨酸/苏氨酸激酶ULK1(unc51样激酶1)的mTOR磷酸化介导。在本研究中,我们还将ULK1描述为AMPK和RTK信令的mTOR相关收敛点。我们最初确定ULK1是一种14-3-3结合蛋白,这种相互作用通过AMPK激动剂的治疗而增强。AMPK在体外与ULK1相互作用,并在Ser(555)处磷酸化ULK1。将该残基突变为丙氨酸可消除与ULK1结合的14-3-3,并且ULK1的体内磷酸化被显性负AMPK突变所阻断。接下来,我们在ULK1的Ser(774)中发现了一个高强度Akt位点,并表明胰岛素增加了该位点的磷酸化。最后,我们发现ULK1的激酶激活环在Thr(180)处包含一个共识磷酸化位点,这是ULK1自身磷酸化活性所必需的。总之,我们的结果表明,ULK1可能是包括AMPK和Akt在内的多种激酶调节的主要节点,在调节自噬中起刺激和抑制作用。

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