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2009年12月1日;69(23):8844-52.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-08-4401。 Epub 2009年11月10日。

自噬被转化生长因子β激活,并增强转化生长因子β介导的人肝细胞癌细胞生长抑制

附属公司

TGF-β激活自噬并增强TGF-贝塔介导的人肝癌细胞生长抑制

Kunihiko Kiyono先生等。 癌症研究

摘要

转化生长因子β(TGF-β)是一种多功能细胞因子,可调节各种类型细胞的生长、分化和凋亡。自噬是正常细胞和癌细胞对环境变化的一种重要反应,但TGF-β信号转导与自噬之间的关系尚不清楚。在这里,我们发现TGF-β激活了人肝癌细胞系中的自噬。TGF-β诱导自噬体的积累和微管相关蛋白1轻链3的转化,提高长寿命蛋白的降解率。TGF-β增加了BECLIN1、ATG5、ATG7和死亡相关蛋白激酶(DAPK)的mRNA表达水平。敲除Smad2/3、Smad4或DAPK,或抑制c-Jun NH(2)末端激酶,减弱TGF-β诱导的自噬,表明Smad和非Smad途径都参与。TGF-β激活自噬的时间早于细胞凋亡(6-12小时vs 48小时),通过小干扰RNA减少自噬基因可减弱TGF-贝塔介导的生长抑制和促凋亡基因Bim和Bmf的诱导,表明自噬途径对TGF-贝塔生长抑制作用的贡献。此外,TGF-β还诱导了一些乳腺癌细胞的自噬,包括MDA-MB-231细胞。这些发现表明,TGF-β信号通路激活某些人类肿瘤细胞的自噬,诱导自噬是TGF-贝塔生物学功能的一个新方面。

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