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.2009:78:959-91.
doi:10.1146/annurev.biochem.052308.114844。

蛋白质平衡缺陷疾病的生物和化学方法

附属公司
审查

蛋白质平衡缺陷疾病的生物和化学方法

Evan T Powers公司等。 生物化学年度收益. 2009.

摘要

许多疾病似乎是由蛋白质维持的错误调节引起的。这种蛋白质稳态疾病,或“蛋白质稳态”,包括功能丧失性疾病(囊性纤维化)和毒性获得性疾病(阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病)。蛋白质平衡由蛋白质平衡网络维持,该网络包括控制蛋白质合成、折叠、运输、聚集、解聚和降解的途径。蛋白质平衡网络应对遗传性错误折叠蛋白、衰老和/或代谢/环境应激的能力下降似乎会触发或加剧蛋白质平衡疾病。在此,我们回顾了最近的证据,支持蛋白质平衡受可调节的蛋白质平衡网络容量和蛋白质折叠能量学影响的原理,两者共同决定了折叠效率、错误折叠、蛋白质降解和聚集之间的平衡。我们综述了小分子如何通过结合和稳定特定蛋白质(药物伴侣)或通过增加蛋白质平衡网络容量(蛋白质平衡调节剂)来增强蛋白质平衡。我们建议,这种治疗策略,包括联合治疗,代表了一种治疗多种人类疾病的新方法。

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