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.2009年5月15日;284(20):13291-5.
doi:10.1074/jbc。900010200卢比。 Epub 2009年1月30日。

Nrf2-抗氧化反应元件信号通路及其氧化应激激活

附属公司
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Nrf2-抗氧化反应元件信号通路及其氧化应激激活

阮楚瑜(Truyen Nguyen)等。 生物化学杂志. .

摘要

细胞防御氧化或亲电应激的一个主要机制是激活Nrf2-抗氧化反应元件信号通路,它通过共轭反应和增强细胞抗氧化能力,控制其蛋白产物参与解毒和消除活性氧化剂和亲电剂的基因表达。然而,在分子水平上,介导Nrf2活化的调控机制尚未完全了解。Nrf2活性在一定程度上由细胞溶质蛋白Keap1控制,这一点已经得到了很好的证实,但这一途径的性质以及Keap1抑制Nrf2活动的机制仍有待全面描述,这是本小综述的讨论主题。此外,还将讨论Nrf2-抗氧化反应元件转录途径在神经保护中的可能作用。

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图1。
图1。
大鼠的调节GSTA2号机组NQO1号机组基因表达。这两种解毒酶的诱导在由两种不同的增强子XRE和ARE介导的转录水平,分别由AhR和Nrf2控制。β-萘氟烷-核聚变),3-甲基胆蒽(3-MC公司)、和苯并()芘(B(a)P)诱导这些基因的表达通过两种不同的途径,直接激活AhR,芳香烃受体核转运体二聚后(ARNT公司),与XRE结合以激活转录,并间接通过Nrf2-ARE途径将其生物转化为反应性中间产物。Nrf2与碱性区域亮氨酸拉链二聚(bZIP地址)蛋白质并与ARE结合以激活基因转录。通过AhR-XRE途径的诱导似乎代表了防止外源性物质最终代谢转化为它们的反应形式。TCDD公司,2,3,7,8-四氯二苯并-第页-二恶英。
图2。
图2。
人脐静脉内皮细胞Nrf2的核定位细胞。通过免疫细胞化学和共焦显微镜。Nrf2用抗Nrf2抗体染色(14) 并使用二级抗体与Alexa Fluor 488偶联。原子核是用4′,6-二氨基-2-苯基吲哚复染(DAPI公司)、和用Alexa Fluor 680-结合物对F-actin丝进行染色类阴茎激素。
图3。
图3。
建议的Nrf2-ARE信号通路。Nrf2表示组成性地在细胞内,然后直接转移到细胞核它的合成。在其基因的反式激活后,Nrf2被靶向核内Keap1降解,这一过程需要瞬态Keap1穿梭进入这个隔间。在承受压力的细胞中,稳定Nrf2被认为依赖于预防或减少的机制Keap1至Nrf2的通道。该图摘自参考文献。.

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