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.2008年8月;58(8):2553-64.
doi:10.1002/art.23677。

Rho相关激酶对硬皮病成纤维细胞的肌成纤维细胞分化和细胞外基质的产生至关重要

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Rho相关激酶对硬皮病成纤维细胞中肌成纤维细胞的分化和细胞外基质的产生至关重要

阿菲亚·阿赫梅奇纳等。 大黄性关节炎. 2008年8月.
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摘要

目标:Rho相关激酶(Rock)是Rho GTPases的主要细胞介质,在肌动蛋白细胞骨架的组织中起着重要作用。Rock抑制剂目前正在评估用于治疗肺动脉高压。本研究旨在分析Rock在系统性硬化症(SSc)成纤维细胞活化中的作用。

方法:使用化学抑制剂和小干扰RNA抑制岩石信号传导。通过实时聚合酶链反应、Western blotting和SirCol分析细胞外基质(ECM)蛋白和α-平滑肌肌动蛋白的表达。MTT法测定代谢活性。用膜联蛋白V和碘化丙啶染色评估细胞活力。使用选择性抑制剂和Western blotting研究MAP激酶的作用。

结果:对Rock的抑制在信使RNA水平和蛋白质水平上大大降低了主要ECM蛋白的合成。未观察到金属蛋白酶组织抑制剂和基质金属蛋白酶表达的反调节变化。抑制Rock可阻止肌成纤维细胞分化。转化生长因子β以Rock依赖的方式激活ERK,ERK部分介导Rock对肌成纤维细胞分化的刺激作用。未观察到抑制Rock的毒性副作用。

结论:我们的研究结果表明,Rock能够在生物相关浓度下有效刺激静息成纤维细胞向肌成纤维细胞的分化和ECM的生成,而不会产生细胞毒性。这些发现以及抑制Rock对血管疾病的有益作用表明,抑制Rock可能是治疗SSc的一种有趣的新治疗方法。

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