Immunohistochemical assessment of protein phosphorylation state: the dream and the reality

doi:10.1007/s00418-008-0474-z

审查

.2008年9月；130(3):465-71.

doi:10.1007/s00418-008-0474-z。 Epub 2008年7月22日。

蛋白质磷酸化状态的免疫组织化学评估：梦想与现实

詹姆斯·曼德尔¹

附属公司

PMID： 18648845
预防性维修识别码： PMC2522329型
DOI（操作界面）： 2007年10月10日/00418-008-0474-z

审查

蛋白质磷酸化状态的免疫组织化学评估：梦想与现实

詹姆斯·曼德尔. 组织化学细胞生物学. 2008年9月.

.2008年9月；130(3):465-71.

doi:10.1007/s00418-008-0474-z。 Epub 2008年7月22日。

作者

詹姆斯·曼德尔¹

隶属关系

¹弗吉尼亚大学医学院病理学系，邮政信箱800904，夏洛茨维尔，弗吉尼亚州22908，美国。jwm2m@virginia.edu

PMID： 18648845
预防性维修识别码： PMC2522329型
DOI（操作界面）： 2007年10月10日/00418-008-0474-z

摘要

20世纪80年代磷酸化状态特异性抗体（PSSA）的发展及其随后的增殖有望实现复杂细胞内信号网络激活状态的原位分析。本次审查的主题是实现这一承诺的程度。我主要回顾了PSSA在评估实体肿瘤信号通路激活状态中的一些应用。PSSA因其潜在的揭示细胞类型特异性激活状态、提供额外的预后信息、帮助预测治疗反应以及最近证明激酶靶向化疗的疗效而受到广泛关注。然而，尽管取得了一些成功，但许多研究未能证明PSSA相对于一般抗体免疫组织化学的附加价值。此外，组织样品中复杂和异质染色模式的解释及其与体内实际磷酸化状态的关系仍存在很大程度的不确定性。PSSA应用转化研究的下一阶段将包括抗体验证、表位特异性不稳定性详细信息的收集以及标准化方法的实施。

PubMed免责声明

数字

图1
PSSA免疫组化应用的出版物持续增长。使用布尔搜索的谷歌学者高级搜索（全文搜索）：{（“磷酸特异性”或“磷酸特异性”或“磷特异性”，或“磷酸化状态特异性”）和“免疫组织化学”}显示，包括全文内容中的这些关键短语在内的出版物的年度数量不断增加。2007年的明显轻微下降可能是由于许多期刊在出版后的第一年内全文访问受到限制

图2
一组磷酸化状态特异性抗体应用于人类多形性胶质母细胞瘤的示例。一EGFR总的过度表达是明显的[（相比之下，相邻非肿瘤性脑中几乎没有信号，（未显示）]。此外，在Tyr1173处发现受体的强烈酪氨酸磷酸化(b条)但只有Tyr1068的局部弱磷酸化(**c（c）**). 下游细胞内激酶ERK(d日)和mTOR(**e（电子）**)在肿瘤细胞亚群中显示出强烈的细胞质和磷酸化，而转录因子CREB(**（f）**)在大多数肿瘤细胞的细胞核中被强烈磷酸化。磷组蛋白H3(克)是有丝分裂中所有细胞的标志。肌动蛋白相关蛋白Ezrin/Radixin/Moesin的磷酸化作用是肿瘤侵袭性的潜在介质，在所有细胞中都很强(小时). 最后，一种通用的抗磷酸酪氨酸抗体揭示了该肿瘤切片中酪氨酸磷酸化的一般保存

图3
体外磷酸表位不稳定性：磷酸化-NF-kappaB（Ser276）和磷酸化-CREB（Ser133）的初步比较。为了模拟手术后磷表位的潜在丢失，在裸鼠体内生长、收获并立即固定肿瘤异种移植物(一,**c（c）**)，或4小时后(b条,d日)

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