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.2008年11月;35(4):681-90.
doi:10.1007/s00726-008-0063-4。 Epub 2008年4月10日。

脯氨酸(应激底物)的代谢调节致癌途径

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脯氨酸(应激底物)的代谢调节致癌途径

詹姆斯·M·彭等。 氨基酸. 2008年11月.

摘要

对肿瘤新陈代谢的重新关注使研究人员强调脯氨酸的新陈代谢是一种“应激底物”,并建议将此途径作为潜在的抗肿瘤靶点。脯氨酸氧化酶,也称为脯氨酸脱氢酶(POX/PRODH),催化脯氨酸降解的第一步,并利用脯氨酸生成ATP以维持生存或活性氧物种以导致细胞程序性死亡。POX/PRODH在基因毒性应激下由p53诱导,并通过线粒体和死亡受体途径启动细胞凋亡。此外,POX/PRODH由PPARgamma及其药理配体噻唑烷二酮类诱导。PPARgamma的抗肿瘤作用可能严重依赖于POX/PRODH。此外,它通过mTOR途径被营养胁迫上调,以维持ATP水平。我们认为脯氨酸是通过基质金属蛋白酶降解微环境细胞外基质中的胶原蛋白而成为应激底物的。以一种类似于自噬的方式,细胞外基质中胶原蛋白的生物能量学依赖脯氨酸的过程可以被称为“生态型”。

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