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.2007年10月1日;313(16):3395-407。
doi:10.1016/j.yexcr.2007.006。 Epub 2007年7月17日。

内质网应激期间ERAD和未折叠蛋白反应机制的PERK依赖性分区

附属公司

内质网应激期间ERAD和未折叠蛋白反应机制的PERK依赖性分区

玛丽亚·孔德拉提耶夫等。 Exp单元Res. .

摘要

内质网(ER)中错误折叠蛋白的积累激活ER膜激酶PERK和IRE1,导致未折叠蛋白反应(UPR)。我们在这里显示,UPR激活触发了PERK和IRE1从BiP中分离,并将它们与错误折叠的蛋白质一起分拣到ER-derived质量控制室(ERQC),这是我们之前确定的中心粒室。PERK磷酸化翻译因子eIF2alpha,然后在ERQC的细胞溶质侧积聚。显性负性PERK或eIF2alpha(S51A)突变体阻止了分隔,而eIF2Alma(S51D)突变体模拟组成性磷酸化,促进了分隔。这表明存在一个反馈回路,eIF2alpha磷酸化导致ERQC处的中心粒浓度,进而放大UPR。ER相关降解(ERAD)是一个依赖于UPR的过程;我们还发现ERAD成分(Sec61beta,HRD1,p97/VCP,泛素)被招募到ERQC中,使其成为逆行易位的可能位点。此外,我们发现自噬在清除聚集蛋白质中起作用,与ERQC中的蛋白质积累无关。

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