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2006年2月3日;281(5):2693-700.
doi:10.1074/jbc。M509110200。 Epub 2005年11月29日。

内质网应激通过一种凋亡小体依赖但caspase 12不依赖的机制诱导凋亡

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内质网应激通过一种凋亡小体依赖但caspase 12不依赖的机制诱导凋亡

费德里卡·迪萨诺等。 生物化学杂志
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摘要

内质网是多肽折叠和修饰的细胞部位。当这些过程受阻时,未折叠蛋白反应(UPR)被激活。如果损伤范围太广,哺乳动物UPR就会启动凋亡程序。因此,内质网钙库的动员使线粒体对直接促凋亡刺激敏感。我们利用原神经来源的小鼠Apaf1缺陷细胞系统来了解凋亡小体在这方面的作用,凋亡小体是线粒体死亡途径中研究最多的凋亡机制。我们在这里表明,在没有凋亡小体的情况下,内质网应激诱导线粒体释放细胞色素c,但不能发生凋亡。在这种情况下,Grp78/BiP和GADD153/CHOP,这两个UPR的标志,通常都是上调的,钙从内质网存储中正确释放。我们还证明,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(迄今为止被认为在小鼠系统内质网应激诱导的细胞死亡的启动中起核心作用)对于线粒体死亡途径的发生是不可或缺的。

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