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.2005年5月;54(5):1581-7.
doi:10.2337/糖尿病.54.51581。

ALMS1的亚细胞定位支持中心体和基底体功能障碍参与肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病的发病机制

附属公司

ALMS1的亚细胞定位支持中心体和基底体功能障碍参与肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病的发病机制

汤姆·赫恩等。 糖尿病. 2005年5月.

摘要

Alström综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病,由一种功能未知的新基因ALMS1突变引起。阿尔斯特罗姆综合征的主要特征包括肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病,因此研究ALMS1的功能可以为这些常见疾病的发病机制提供新的见解。为了开始这一过程,我们通过免疫荧光分析了ALMS1的亚细胞定位和组织分布。我们发现ALMS1广泛表达并定位于中心体和纤毛底部。ALMS1受损的成纤维细胞聚集了看起来正常的初级纤毛和微管细胞骨架,表明Alström综合征表型是由功能受损而非异常发育所致。结合Bardet-Biedl综合征复杂表型的最新数据,我们的研究结果表明,基底体和中心体功能障碍在肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病的发病机制中发挥了意想不到的中心作用。揭示阿尔斯特罗姆综合征表型的分子机制对于寻找这些疾病的新治疗靶点至关重要。

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