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.2005年4月14日;434(7035):907-13.
doi:10.1038/nature03485。

人类癌前病变中DNA损伤检查点的激活和基因组不稳定性

附属公司

人类癌前病变中DNA损伤检查点的激活和基因组不稳定性

瓦西里斯·戈戈利斯等。 自然. .

摘要

DNA损伤检查点基因,如p53,在人类癌症中经常发生突变,但其失活的选择性压力仍然难以确定。我们分析了一组人类肺增生症,所有这些患者都保留野生型p53基因,没有明显的染色体不稳定迹象,并发现了DNA损伤反应的迹象,包括组蛋白H2AX和Chk2磷酸化、p53积聚、p53结合蛋白1(53BP1)的局灶染色和凋亡。癌变与p53或53BP1失活和凋亡减少有关。在增生异常痣和人类异种皮肤移植中也观察到DNA损伤反应,其中增生是由生长因子过度表达引起的。肺和实验诱导的皮肤增生在DNA复制受损时容易形成DNA双链断裂的位点(常见脆性位点)显示出等位基因失衡。我们认为,从癌症的早期阶段开始,癌症的发展就与DNA复制应激有关,这会导致DNA双链断裂、基因组不稳定和p53突变的选择性压力。

PubMed免责声明

中的注释

  • 药物:使癌症流产。
    Venkitaraman阿根廷。 Venkitaraman阿根廷。 自然。2005年4月14日;434(7035):829-30。doi:10.1038/434829a。 自然。2005 PMID:15829943 没有可用的摘要。

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