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.2005年4月14日;434(7035):864-70。
doi:10.1038/nature03482。

DNA损伤反应作为人类早期肿瘤发生的候选抗癌屏障

附属公司

DNA损伤反应作为人类早期肿瘤发生的候选抗癌屏障

吉里娜·巴特科娃等。 自然. .

摘要

在癌症的演变过程中,早期肿瘤会经历“致癌压力”,这会引发反作用,以消除这种有害细胞。然而,这种压力的本质仍然很难以捉摸,诱导性抗癌屏障也会导致生长停滞或细胞死亡。这里我们显示,在膀胱、乳腺、肺和结肠不同阶段人类肿瘤的临床标本中,早期前体病变(但非正常组织)通常表达激活DNA损伤反应的标记物。这些包括磷酸化激酶ATM和Chk2,以及磷酸化组蛋白H2AX和p53。在培养细胞中,当不同癌基因的表达解除了对DNA复制的调控时,也会产生类似的检查点反应。结合基因分析,包括对等位基因失衡的全基因组评估,我们的数据表明,在肿瘤发生早期(基因组不稳定和恶性转化之前),人类细胞激活ATR/ATM调节的DNA损伤反应网络,延迟或预防癌症。破坏该检查点的突变,包括ATM-Chk2-p53通路的缺陷,可能导致细胞增殖、存活、基因组不稳定性增加和肿瘤进展。

PubMed免责声明

中的注释

  • 药物:使癌症流产。
    Venkitaraman阿根廷。 Venkitaraman阿根廷。 自然。2005年4月14日;434(7035):829-30。doi:10.1038/434829a。 自然。2005 PMID:15829943 没有可用的摘要。

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