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.2005年5月13日;280(19):18871-80.
doi:10.1074/jbc。M410762200。 Epub 2005年1月27日。

纤维连接蛋白通过控制潜在TGF-β结合蛋白-1的基质组装来调节潜在转化生长因子-β

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纤维连接蛋白通过控制潜在TGF-β结合蛋白-1的基质组装来调节潜在转化生长因子-β

莎拉·L·达拉斯等。 生物化学杂志. .
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摘要

潜在转化生长因子-β结合蛋白(LTBP)是细胞外基质(ECM)糖蛋白,在ECM中潜在TGF-β的储存和调节其可用性方面发挥着重要作用。在这里,我们发现纤连蛋白对于LTBP1和转化生长因子β(TGF-β)掺入成骨细胞和成纤维细胞的ECM至关重要。免疫定位研究表明,纤连蛋白提供了LTBP1沉积之前和模式的初始支架,但LTBP1和纤连蛋白后来定位在单独的原纤维网络中,这表明初始模板丢失了。用70-kDa N末端纤维连接蛋白片段治疗胎鼠颅骨成骨细胞,该片段抑制纤维连连接蛋白组装受损的LTBP1和TGF-β并入ECM。与此一致,LTBP1未能在缺乏纤维连接蛋白基因的胚胎成纤维细胞中组装。LTBP1组装被全长纤维连接蛋白和超微纤维粘连蛋白挽救,它们能够组装成纤维连连接蛋白原纤维,但不能被其他纤维连接到蛋白片段挽救,包括一个含有160-kDa RGD的片段,该片段激活α5β1整合素。这表明LTBP1组装的关键事件是纤维连接蛋白-纤维网络的形成,仅通过纤维连连接蛋白分子连接整合素是不够的。纤维连接蛋白不仅对LTBP1最初并入ECM至关重要,而且对于LTBP1的持续组装也需要纤维连连接蛋白的持续存在。这些研究强调了纤维连接蛋白在LTBP1组装到ECM中的非冗余作用,并提出纤维连连接蛋白通过LTBP1相互作用在TGF-β调节中的新作用。

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