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.2004年5月11日;109(18):2234-9.
doi:10.1161/01.CIR.0000127939.16111.58。 Epub 2004年4月19日。

长期抑制Rho激酶抑制小鼠心肌梗死后左室重构

附属公司

长期抑制Rho激酶抑制小鼠心肌梗死后左室重构

筑桥由纪夫(Tsuyoshi Hattori)等。 循环. .

摘要

背景:Rho激酶被认为是细胞因子和趋化因子介导的炎症反应的重要调节因子。由于促炎性细胞因子在心肌梗死(MI)后的左室重构中起着关键作用,我们研究了长期阻断Rho激酶是否抑制在体MI小鼠模型的左室重塑。

方法和结果:小鼠结扎左冠状动脉,并用Rho激酶抑制剂fasudil(100 mg x kg(-1)x d(-1)自来水)治疗4周,从手术后1天开始。在4周时,两组的左室梗死面积在组织学上具有可比性。法舒地尔组左心室扩张和超声心动图评价的功能障碍明显受到抑制(P<0.05,n=15-28)。法舒地尔的有益作用伴随着对心肌细胞肥大和间质纤维化的抑制(均P<0.01,n=6)。炎症细胞因子的表达,包括转化生长因子(TGF)-β2、TGF-β3和巨噬细胞移动抑制因子,在对照组的未受损LV中上调,而在法舒地尔组中显著抑制(均P<0.05,n=10-11)。根据Rho激酶底物ERM家族的磷酸化程度评估,对照组未受损LV的Rho酶活性显著增加,而法舒地尔组显著抑制(P<0.05,n=5)。

结论:这些结果表明,Rho激酶实质上参与了心肌梗死后左室重塑的发病机制,并与促炎细胞因子的上调相关,表明该分子对预防心肌梗死后心力衰竭具有重要的治疗意义。

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