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.2004年4月23日;279(17):17875-87.
doi:10.1074/jbc。M312103200。 Epub 2004年2月11日。

功能性整合素αvbeta6单克隆抗体:不同的类配体和非类配体

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功能阻断整合素αvbeta6单克隆抗体:不同的配体模拟类和非配体模拟类

保罗·魏恩勒布等。 生物化学杂志. .
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摘要

我们已经产生了一组有效的、选择性的单克隆抗体,能够以高亲和力结合人和小鼠α(v)β(6)整合素(15 pm)。这些抗体的一个子集阻止了α(v)β(6)与IC(50)值低至18pm的转化生长因子-β1潜伏相关肽的结合,并阻止了随后α(v)β(5)介导的转化生长因素-β1激活。抗体还抑制了α(v)β(6)与纤维连接蛋白的结合。阻断抗体形成两个生化类别。一类,以配体模拟抗体6.8G6为例,以二价阳离子依赖性方式与整合素结合,在重链的CDR3中含有RGD基序或相关序列,被含有RGD的肽阻断,并被表达α(v)β(6)的细胞内化。尽管包含RGD序列,但6.8G6对α(v)β(6)是特异性的,并且与RGD结合整合素α(v,β)(3)、α(v、β)(8)或α(IIb)β(3)没有交叉反应性。以6.3G9为例的非氨基酸阻断抗体是阳离子非依赖性的,不被含有RGD的肽阻断,没有内化,也不包含RGD或相关序列。这两类抗体不能同时与α(v)β(6)结合,这表明它们可能结合重叠的表位。“类配体”抗体是第一个描述α(v)β(6)的抗体,类似于描述α(IIb)β(3)的抗体。我们还首次报道了二价阳离子促进α(v)β(6)与潜伏相关肽和类配体抗体结合的相对能力。这些抗体应为研究α(v)β(6)的配体-受体相互作用以及α(v)β(5)在体内的作用提供有价值的工具。

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