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.2003年10月17日;278(42):41028-33.
doi:10.1074/jbc。M306938200。 Epub 2003年8月8日。

Ser18磷酸化在调节p53反应中的细胞类型和启动子特异性作用

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Ser18磷酸化在调节p53反应中的细胞类型和启动子特异性作用

曹康妮(Connie Chao)等。 生物化学杂志. .
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摘要

小鼠p53在Ser18的磷酸化发生在DNA损伤之后。为了确定这种磷酸化事件在p53依赖性DNA损伤反应中的生理作用,将Ser18-To-Ala错义突变引入小鼠生殖系。敲除小鼠的胸腺细胞和成纤维细胞显示DNA损伤后许多p53靶基因的反式激活降低。敲除型和野生型小鼠的p53蛋白稳定和DNA结合相似,但C末端乙酰化有缺陷,这与Ser18在转录共激活物招募中的作用一致。敲除胸腺细胞对电离辐射的凋亡反应介于野生型胸腺细胞和p53缺失胸腺细胞之间。尽管转录和凋亡反应受损,但敲除小鼠不易发生自发肿瘤。这表明ATM对Ser18上p53的磷酸化和完整的转录反应都不是防止小鼠自发肿瘤形成所必需的。

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