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.2000年12月8日;87(12):E61-8。
doi:10.1161/01.res.87.12.e61。

独立信号控制横纹肌中钙调神经磷酸酶抑制蛋白MCIP1和MCIP2的表达

附属公司

独立信号控制纹状体中钙调神经磷酸酶抑制蛋白MCIP1和MCIP2的表达

杨颉等。 循环研究. .

摘要

钙调神经磷酸酶(Calcineurin)是一种钙/钙调素调节的蛋白磷酸酶,在发育过程中调节心脏和骨骼肌的基因表达,以及在环境应激或疾病诱发的心脏肥大等重塑反应中调节基因表达。最近,我们鉴定了两个编码蛋白质的基因(MCIP1和MCIP2),它们在横纹肌中富集,并与钙调神经磷酸酶相互作用以抑制其酶活性。在本研究中,我们发现MCIP1的表达受心肌肥大小鼠心脏以及培养骨骼肌肌管中钙调神经磷酸酶活性的调节。相反,激活的钙调神经磷酸酶不会改变心脏中MCIP2的表达,而是对甲状腺激素产生反应,而甲状腺激素对MCIP1没有影响。位于MCIP1基因第3外显子和第4外显子之间的大约900-bp的基因内片段作为对钙调神经磷酸酶作出反应的替代启动子发挥作用。该区域包括NF-AT转录因子的15个共有结合位点的密集簇。由于MCIP蛋白可以抑制钙调神经磷酸酶,这些结果表明,MCIP1参与负反馈回路,以减少心肌和骨骼肌细胞中无限制钙调神经蛋白活性的潜在有害影响。MCIP2对钙调神经磷酸酶活性的抑制作用可能与横纹肌中甲状腺激素驱动的基因转换事件有关。本文全文可在网址://www。circresaha.org。

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